斯坦福大學醫學院開發的一種新型抗體療法已被證明能夠使患者為乾細胞移植做好準備，而無需有毒的化療或放療。基於一期臨床試驗的結果
這項研究的重點是患有範可尼貧血的患者，這是一種罕見的遺傳性疾病，使得傳統的干細胞移植特別危險。研究人員認為，同樣的方法也可以用於患有其他遺傳疾病的人。必須移植的
“我們可以治療非常脆弱的患者。這些可以通過創新的治療方法來實現。這使我們能夠減少干細胞移植方案的毒性，”兒科助理教授、該研究的共同高級作者 Agnieszka Czechowicz 博士說。我們可以消除放射線和稱為白消安的基因毒性化療的使用。並取得了優異的成績”
該實驗發表於 天然藥物抗體與其他藥物一起使用。為了成功移植三名患有範可尼貧血的兒童，所有三名患者現已接受兩年的隨訪，病情正在改善。
“如果沒有及時進行移植，範可尼貧血患者的身體最終會變得無法造血。然後他們會因出血或感染而死亡，”兒科幹細胞移植教授兼共同第一作者 Rajni Agarwal 博士解釋道。 “我對這項試驗如此興奮的原因是，它是幫助這些高危患者的一種新方法。”
抗體取代放療和化療。
在幹細胞移植之前（用健康的捐贈者替換不健康的骨髓）。醫生必須去除患者自身的造血幹細胞。這通常涉及放療或化療。然而，在這項研究中，患者接受了一種針對 CD117 的抗體，CD117 是一種在造血幹細胞中發現的蛋白質。
一種名為 brikvilimab 的抗體可以安全地消除這些細胞。沒有傳統療法的破壞性副作用。
這項新成就建立在斯坦福大學醫學院數十年的研究基礎上。其目標是使乾細胞移植更安全、更廣泛。
Czechowicz 於 2004 年開始研究造血幹細胞，當時他還是一名本科生，與時任斯坦福大學乾細胞生物學和再生醫學研究所所長 Irving Wiseman 博士合作。他們的早期研究表明，用抗體阻斷 CD117 可以消除小鼠體內的干細胞，而無需使用放療或化療。他們後來與斯坦福大學的其他科學家合作，確定了一種適合人類臨床使用的版本。這導致了這個最新的實驗。
解決捐贈者匹配問題
該臨床試驗還解決了乾細胞移植的另一個主要障礙：缺乏完美匹配的供體。過去，高達 40% 的患者無法接受移植。因為找不到兼容的供體。
為了使這一過程更加靈活，研究人員在移植前改變了捐贈者的骨髓。它們富集 CD34+ 細胞（構成供體血液的干細胞），同時消除稱為 α/β T 細胞的免疫細胞。這可能會導致一種危險的並發症，稱為移植物抗宿主病。這種方法由醫學博士 Alice Bertaina 首創，可實現半配型供體的安全移植。包括父母
“我們正在以一種重要的方式擴大干細胞移植的捐贈者庫。這樣每個需要移植的患者都可以接受移植，”阿加瓦爾說。
孩子的康復：騎手的故事
第一個接受治療的患者是來自德克薩斯州塞甘的 11 歲男孩萊德·貝克 (Ryder Baker)。 2022 年初，他在斯坦福大學露西爾·帕卡德兒童醫院接受了移植手術。
今天，騎手正在蓬勃發展。 “他很累。沒有力氣。現在完全不同了，”他的母親安德里亞·萊利 (Andrea Riley) 說。她補充說，她兒子的範可尼貧血“並沒有像以前那樣減慢他的速度”。
現在它充滿了能量。萊德剛剛讀完五年級，開始參加體育運動，甚至還獲得了獎項。還有學校足球隊的“明星球員”。
希望會有更多的患者。
研究人員希望萊德成為眾多孩子中的第一個出生。受益人群 “骨髓移植或乾細胞移植常用於治療血癌。骨髓中充滿了癌細胞。患者別無選擇，”Chekowicz 說。 “但是，隨著我們努力使這些植入物變得更好、更安全，我們可以將這些移植物擴展到更多患者。包括患有許多不同疾病的人。”
了解芬科尼貧血
真菌性貧血會破壞重要血細胞（如紅細胞）的生成，從而影響人體修復 DNA 損傷的能力。白細胞和血小板 患有這種疾病的兒童經常會感到疲勞。生長不良、頻繁感染以及過度瘀傷或出血。
到 12 歲時，大約 80% 的人會出現進行性骨髓衰竭。如果不及時治療，這可能是致命的。第22條軍規也就是說，儘管幹細胞移植可以預防這種失敗，但定期的預備性化療或放療可能會導致嚴重的並發症甚至癌症。
“目前，幾乎所有這些患者都會在 40 歲時患上繼發性癌症，”Chekowicz 說。研究小組希望基於抗體的新方法能夠顯著降低這種風險。
在早期患者中取得了有希望的結果
所有三名受試者均不滿 10 歲，並患有不同程度的範可尼貧血。每人在移植前 12 天接受一劑靜脈注射抗體。其次是標準免疫抑製藥物。但無需白消安或輻照。
捐贈的干細胞來自父母，經過精心處理以去除有害的免疫細胞。兩週內，新的干細胞在患者的骨髓中紮根。沒有人面臨拒絕接受賄賂的問題。並且在移植後的一個月內，供體細胞幾乎完全取代了自己的細胞。
研究小組最初的目標是只獲取 1% 的供體細胞。兩年後，這三個孩子的供體細胞相似度接近 100%。
“我們對它的效果感到驚訝，”Czegovicz 說。 “我們對能夠到達這裡感到樂觀。但你永遠不知道什麼時候你可能會嘗試一種新方法。”
移植後的生活
儘管有更安全的協議。但移植手術的需求仍然存在。萊德在醫院住了一個多月，經歷了暫時的疲勞、噁心和脫髮。
“看到他經歷這樣的事情真是令人難過。我寧願經歷這件事，也不願我的孩子經歷，”萊利說。 “我為他感到心碎。但現在他不必了。”
康復後，騎手長高了。體重增加，不再經常生病“以前他生病的時候很受歡迎。我不用再擔心了，”賴利說。
她還向兒子講述了他作為第一批患者的經歷。將能夠幫助他人“我認為他也非常自豪，”她說。
斯坦福大學研究的下一步
在使用傳統方法 30 多年後，阿加瓦爾說她很高興能為這個家庭提供一種新的、毒性較小的替代方法。 “當我向家人提供建議時，當他們想到‘好吧，我們可以避免化療的輻射和毒性’時，他們的眼睛開始發光，”她說。
斯坦福大學團隊目前正在領導一項針對更多 Funconi 貧血兒童的 2 期臨床試驗。他們還計劃探索抗體方法是否可以幫助患有其他罕見骨髓疾病（例如 Diamond-Blackfan 貧血）的患者。
雖然大多數癌症患者仍然需要化療或放療來根除癌細胞，但研究人員還在研究該抗體是否可以使無法忍受傳統調理的老年癌症患者受益。
“這些人往往處於不利地位，”阿加瓦爾說。 “這可能會給我們一種強度較低的治療方法。這樣他們就可以接受移植手術。”
該團隊還在開發新一代基於抗體的治療方法。改善和改善範可尼貧血和類似疾病的治療結果。
合作與支持
除了 Czechowicz、Agarwal 和 Bertaina 之外，共同資深作者 Matthew Porteus（醫學博士、哲學博士）以及加州大學舊金山分校的研究員；凱撒醫療機構伯納德·J·泰森醫學院；聖裘德兒童研究醫院；紀念斯隆凱特琳癌症中心；和 Jasper Therapeutics Inc. 參與了這項研究。
該研究由一位匿名捐助者資助。加州康復醫學研究所和 Fanconi Jasper 癌症治療基金會提供了 brikvilimab 抗體。斯坦福臨床試驗計劃支持這項研究的進行。
