胰臟癌是最難診斷的癌症之一。他們通常對標準治療反應不佳。為此，科學家們正在尋找新的方法。在疾病擴散之前阻止疾病研究人員現在了解到神經可以幫助癌症擴散。但胰臟癌早期階段發生的情況仍不確定。
冷泉港實驗室 (CSHL) David Tuveson 教授實驗室的博士後傑里米·尼格里 (Jeremy Nigri) 說，其中一種現象稱為神經周圍侵襲，“這意味著癌細胞在神經內移動，並利用神經作為擴散的管道。”
腫瘤形成前所涉及的神經
Nigri 和他在 CSHL 的同事發現了證據，表明神經系統的參與比預期要早得多。他們的研究表明，神經在腫瘤成熟之前就促進了胰臟癌的發展。
利用先進的 3D 影像，研究小組觀察到稱為 myCAF 的促腫瘤纖維母細胞釋放化學訊號，吸引附近的神經纖維。當存在時，myCAF 和神經細胞在胰臟病變內相互作用。有助於創造支持癌症生長的條件。結果發表於 癌症發現這是美國癌症研究協會的期刊。
3D 視覺化揭示密集神經網絡
為了可視化這些相互作用，研究人員使用了一種稱為整體免疫螢光的方法。這使他們能夠捕獲病變和周圍細胞的詳細三維圖像。在傳統的二維影像中，神經纖維顯示為小點。分散的 3D 影像講述了一個完全不同的故事。它揭示了一個厚厚的、相互連接的神經網絡，它編織在整個病變部位並包裹在 myCAF 周圍。
「當我們第一次看到這張照片時，我很震驚，」尼格里說。 “我無法想像這樣的病變。我只在 2D 中看到過它。”
驅動癌症生長的回饋循環
在小鼠和人類細胞中進行的實驗發現了研究人員所描述的 myCAF 和神經之間的有害迴路。 myCAF 釋放訊號，將神經纖維從交感神經系統中拉出。它控制身體的戰鬥或逃跑反應。
這些神經纖維釋放去甲腎上腺素，這是一種神經傳導物質，附著在纖維母細胞上，導致細胞中的鈣水平飆升。鈣的突然增加進一步刺激 myCAF，從而促進癌前生長。同時它會吸引更多的神經纖維。這加強了促進腫瘤發展的自力更生循環。
阻斷神經訊號可以減緩腫瘤的生長。
研究人員也測試瞭如果該神經的功能中斷會發生什麼。 「在一項實驗中，我們使用了一種神經毒素來禁用交感神經系統，」尼格里說。 “我們發現成纖維細胞活化減少，腫瘤生長減少近 50%。”
潛在的新治療策略
這是因為 myCAF 和神經之間的相互作用發生得非常快。標靶可能提供新的治療策略 結果表明，現有藥物包括多沙唑嗪。當與化療或免疫療法等現有治療結合使用時，它可能會很有用。
「下一步是更詳細地研究它，並試圖找出如何阻止纖維母細胞和神經之間的串擾，」尼格里說。 “在 Lustgarten 基金會和胰腺癌行動網絡等團體的支持下，我們希望有一天能夠幫助改善患者的治療結果。”
