科學家在對抗一種罕見的遺傳性疾病方面取得了突破，這種遺傳性疾病導致兒童比正常人衰老得更快。這一發現與長壽者身上發現的“長壽基因”有關。他們的壽命往往超過 100 歲。布里斯託大學和 IRCCS MultiMedica 的研究人員發現，這些有助於在衰老過程中維持心血管健康的基因，有可能逆轉這種致命疾病造成的部分損害。
該研究發表於 信號傳導和靶向治療首次表明，來自長壽個體的基因可以在早衰症（科學上稱為早衰症）模型中減緩心臟衰老。哈欽森-吉爾福德早衰綜合症（HGPS）。這種罕見而嚴重的疾病會導致兒童出現“衰老得更快”的跡象
早衰症是由 LMNA 基因突變引起的，該突變會導致產生一種稱為早老素的有害蛋白質。這種蛋白質會破壞正常的細胞功能。尤其是在心臟和血管方面，大多數受影響的兒童在十幾歲時就死於心臟並發症，儘管有些人，如薩米·巴索，是已知最年長的早衰症患者。將會持續更長時間 Sammy 於 2024 年 10 月 24 日去世，享年 28 歲。
早老素通過破壞細胞核的穩定性來傷害細胞，細胞核是管理細胞功能的“控制中心”。這種損害會加速衰老。尤其是心血管系統
目前，唯一獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批准的藥物是洛那法尼（lonafarnib），它可以減少早老素的積累。研究人員目前正在測試 lonafarnib 與另一種實驗藥物 Progerinin 的組合，看看兩者是否能更好地協同工作。
測試超級百歲老人的長壽基因
為了探索新的治療方法，布里斯托爾心臟研究所的 Yan Qiu 博士和 Paolo Madeddu 教授與意大利 IRCCS MultiMedica 的 Annibale Puca 教授團隊合作。可以預防早衰症引起的細胞損傷嗎？
科學家們特別關注了一種基因 LAV-BPIFB4，之前的研究表明該基因在衰老過程中支持健康的心血管功能。
研究人員使用轉基因小鼠觀察到了與患有早衰症的兒童相似的早期心臟問題，這些小鼠在單次注射長壽基因 LAV-BPIFB4 後出現早衰症。小鼠的心臟功能也有所改善。尤其是這樣的方式，讓內心輕鬆，充滿血液。 （稱為舒張功能的過程）
基因療法還可以減少對心臟組織（稱為纖維化）的損害。並減少心臟中“舊”細胞的數量。它還促進新的小血管的生長。這可以改善心臟健康和靈活性。
研究小組隨後在早衰症患者的人體細胞中測試了該基因。這些實驗表明，引入長壽基因可以減少細胞衰老和纖維化，而不會直接改變早老素水平。這表明該基因幫助細胞耐受早老素的毒性，而不是消除它。這種方法可以增強身體的自然防禦能力。相反，它攻擊有缺陷的蛋白質本身。
治療早衰症和心臟衰老的新方法。
布里斯託大學布里斯托爾心臟研究所名譽研究員Jan Chiu博士說：“我們的研究表明了一種保護作用。‘長壽基因’影響動物和細胞模型中的早衰心臟異常。”
“這些結果為基於健康衰老的自然生物學的早衰症新療法帶來了希望。相反，它會阻止異常蛋白質。這種方法可以幫助及時對抗與年齡相關的心髒病。
“我們的研究為對抗早衰症帶來了新的希望。並表明百歲老人的遺傳學可能會帶來新的治療方法。對於過早或加速心髒病發作，這可能會幫助我們活得更長久、更健康。”
展望未來：尋找新的抗衰老療法
Annibale Pucca 教授，IRCCS MultiMedica 研究組組長、薩萊諾大學醫學院院長。他補充說：“這是第一項表明與長壽相關的基因可以抵消早衰引起的心血管損害的研究。
“這些結果為新的治療策略鋪平了道路。對於這種罕見疾病，需要緊急使用創新的心血管藥物。這可以提高患者的長期生存率和生活質量。展望未來，通過基因療法施用 LAV-BPIFB4 基因可能會被新的蛋白質或 RNA 遞送方法取代和/或補充。
“我們目前正在進行多項研究，以調查 LAV-BPIFB4 在各種病理條件下對抗心血管和免疫惡化的潛力。目標是將這些試驗結果轉化為新的生物藥物。”
