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為什麼錯誤的減脂方式會導致糖尿病

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人們通常認為,如果沒有脂肪組織,身體會更好。然而,科學家現在知道脂肪組織是一個動態且重要的器官,支持許多重要的過程。包括能量儲存激素的產生和新陳代謝的控制

過多的脂肪會增加糖尿病、心臟病和其他健康問題的風險。但相反的情況也可能是危險的。在罕見的遺傳和自體免疫疾病中,例如 2 型家族性部分性脂肪營養不良症 (FPLD2),異常的脂肪減少和脂肪分佈不均勻可導致糖尿病和其他代謝性疾病。

長期的減肥之謎

Elif Oral 博士是代謝內分泌學和糖尿病系的醫生和教授,她職業生涯的大部分時間都在理解這一明顯的矛盾。她的目標是找出為什麼病理性減脂會損害新陳代謝。並改善血脂患者的治療選擇。

Oral 正在與 FPLD2 患者合作,與分子和綜合生理學教授 Ormond MacDougald 博士、研究生研究員 Jessica Maung 以及一個廣泛合作的團隊合作,研究患病脂肪組織內發生的情況。

「一個簡單的解釋。也就是說,所有脂肪細胞(脂肪細胞)內部都有不好的事情發生,」貌說。

為了研究這個過程,研究人員開發了一種小鼠模型,其中皮毛 A/C 基因可以在脂肪細胞中被特異性關閉。此基因與 FPLD2 患者發生突變的基因相同。

脂肪細胞失去正常功能。

研究人員檢查了動物模型和患者捐贈的組織。他們發現基因功能的重要變化阻止脂肪細胞正確處理和儲存脂肪。

同時,脂肪組織內的脂肪細胞和免疫細胞也轉變為發炎狀態。脂肪細胞內的粒線體也停止正常運作。粒線體有助於為細胞產生能量。因此,粒線體衰竭對細胞健康有深遠影響。

「所有這些影響結合在一起,為組織變得不健康並最終消失創造了完美的環境,」貌說。

為什麼健康脂肪可以保護新陳代謝

當良好的脂肪組織消失時,身體將不再能夠正常處理脂肪或釋放代謝激素。這種故障可能會導致嚴重的情況。包括糖尿病和脂肪肝。

「這強調了健康脂肪在保持新陳代謝完整和功能方面的重要性,」奧拉爾說。 “人們認為 2 型糖尿病是一種 β 細胞疾病,但它實際上也是一種脂肪細胞疾病。”

β細胞是胰臟中產生胰島素的細胞。儘管它們在糖尿病中發揮重要作用,但新的研究結果表明,脂肪細胞也深度參與維持正常的血糖控制和代謝健康。

未來治療的新目標

研究人員希望他們的發現能指出新的治療目標。一種可能性是在脂肪組織惡化之前對其進行保護。防止脂肪細胞消失,減少疾病造成的代謝傷害。

這項工作也強調了實驗室科學家、醫生和患者之間密切合作的重要性。

「我認為這項工作是轉化臨床研究人員和基礎科學生理學家之間合作的一個傑出例子,」麥克杜格爾德說。 “我們不能誇大這一患者群體的重要性,以及參與治療方法開發和致力於了解他們的疾病的重要性。”

其他作者包括 Rebecca L. Schill、Akira Nishii、Maria Foss de Freitas、Bonje N. Obua、Marcus Nygård、Maria D. Mendez-Casillas、Isabel DK Hermsmeyer、Donatella Gilio、Ozge Besci、Yang Chen、Brian Deskiers、Rose E. Adler、Y Uranga、Ziru Li、Hadla Hariri、張麗萍、Anderson de Paula Souza、Keegan S. Hoose、Kenneth T. Lewis、Taryn A. Hetrick、Paul Cederna、Carey N. Lumeng、Susanne Mandrup。

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