慢性咳嗽是一种持续两个多月的疾病,影响着全世界大约十分之一的人。对于许多人来说,针对哮喘、胃酸反流或鼻窦问题的标准治疗可以缓解一些症状。然而,在一大群患者中,无论他们尝试什么,咳嗽都会持续下去。这种顽固的疾病被称为无反应性慢性咳嗽,可能会让患者和医生感到疲倦、烦恼和沮丧。
中国同济大学和广州医科大学已故邱忠民教授和赖克芳教授领导的研究人员发现,一种现有药物氟哌噻吨美利曲辛(flupentixol-melitracene)最初是为了治疗焦虑和抑郁而开发的,可以帮助缓解此类咳嗽。他们发表在《eClinicalMedicine》上的研究表明,这种短期治疗可以显着减轻那些使用加巴喷丁或巴氯芬等常用神经镇静药物没有改善的患者的症状,这些药物作用于神经系统并降低身体咳嗽反射的敏感性。
邱教授和赖教授的团队于2021年至2023年间在上海同济医院进行了一项仔细对照的临床研究。将咳嗽数月或数年的成年志愿者随机分为两组。一组服用氟哌噻吨美利曲辛片剂,而另一组则服用类似的安慰剂——一种无害的药丸,用于测试真正的药物是否真的有效。治疗持续两周,然后再进行一周的安全观察以检查副作用。到研究结束时,服用真正药物的人比服用安慰剂的人有更大的改善。
总体而言,服用该药物的人中,约 65% 的咳嗽症状减轻了至少一半,而服用安慰剂的人中,这一比例为 32%,约为两倍。赖教授解释说:“我们的研究结果表明,短期使用氟哌噻吨美利曲辛可能是治疗持续性咳嗽的有效且耐受性良好的方法。” “然而,由于一些局限性,例如缺乏咳嗽频率的直接测量和单中心研究设计,应谨慎解释结果。”
氟哌噻吨美利曲辛以黛力新品牌出售,含有两种活性成分。氟哌噻吨是一种作用于多巴胺的药物,多巴胺是一种与情绪和动机有关的大脑化学物质,而美利曲烯是一种三环类抗抑郁药,通过增加血清素和去甲肾上腺素(两种调节情绪、压力和神经活动的化学物质)的活性来稳定情绪。在中国和许多其他国家,该药通常用于治疗轻度至中度焦虑和抑郁。使用它治疗咳嗽的想法来自该小组早期的一项观察性研究,其中十分之六的咳嗽对其他治疗没有反应的患者得到了好转。
在一项新的研究中,服用氟哌噻吨美利曲辛的人报告咳嗽的频率和严重程度明显减少。许多人还报告说,与咳嗽相关的生活质量更好,尽管与安慰剂相比,这种差异还不够大,在统计上不可靠。与较小的亚组相比,这种积极效果在女性和四十岁至五十岁的人群中尤其明显,尤其是那些咳嗽多年或主要在白天咳嗽的人。
该疗法短期使用似乎是安全的。服用该药物的参与者中约有一半报告有轻微副作用,而服用安慰剂的参与者中约有三分之一报告有轻微副作用。嗜睡是该药物唯一明显更常见的副作用,停止治疗后所有副作用都消失了。 “需要进一步的研究来评估氟哌噻吨美利曲辛的风险效益概况,并确定其最佳治疗持续时间和剂量,”赖教授说。
研究人员还提出了为什么这种药物可能有帮助。氟哌噻吨和美利曲烯会影响大脑中称为神经递质的化学物质的平衡,神经递质是允许神经细胞进行交流的物质。这些化学物质,包括多巴胺、血清素和去甲肾上腺素,也在咳嗽反射中发挥作用。通过调节神经系统中这些神经递质的作用,该药物可以减少引发咳嗽的神经的超敏性。由于只有五名参与者患有抑郁或焦虑,并且情绪评分保持稳定,因此研究人员认为咳嗽缓解不太可能是由于该药物对情绪的影响。
有趣的是,白天咳嗽明显改善,但夜间咳嗽却没有太大变化。研究人员认为,这是因为顽固的慢性咳嗽主要在白天困扰人们,而许多患者在晚上很少咳嗽或根本不咳嗽。他们还指出,治疗结束后一周内症状继续改善。
尽管结果令人鼓舞,但该研究仍存在一些局限性。该研究是在一家医院进行的,咳嗽的变化是基于患者报告,而不是电子咳嗽监测器(可以自动计数和测量咳嗽的设备)的记录。研究人员计划进行未来的研究,包括更多来自不同地区的人,使用数字工具客观地追踪咳嗽,并观察治疗在较长时间内的效果如何。
目前,这项研究提供了一个意想不到且充满希望的方向:一种众所周知的情绪药物,可以为那些在所有其他治疗方法都失败后多年无法控制的咳嗽的人带来缓解。研究小组得出的结论是,“短期使用氟哌噻吨美利曲辛可改善咳嗽症状和咳嗽相关的生活质量,与心理健康状况无关。未来的研究需要进一步评估其长期使用的风险效益。”
期刊参考文献
陈强、张梦茹、张莉、艾尔肯·阿里米尔、董然、徐向淮、于莉、赖克芳、邱忠民。氟哌噻吨美利曲辛治疗无反应慢性咳嗽患者的疗效和安全性:一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验。电子临床医学,2025。DOI:









