流行的減肥和糖尿病藥物包括索馬魯肽和奧林匹克。它屬於一大類稱為 GLP-1 藥物的藥物。美國國立衛生研究院 (NIH) 資助的一項研究發現了此類口服藥物影響大腦的先前未知的方式。
在大鼠中，該藥物會降低餵食的衛生性。這意味著吃東西是為了愉悅，而不是因為身體需要能量。該藥物似乎是透過改變大腦深處獎勵迴路的活動來做到這一點的。
新繪製的途徑與先前與索馬魯肽等藥物相關的食慾控制系統是分開的。研究人員表示，該藥物可能提供線索，表明 GLP-1 藥物最終可以用於解決其他問題。與獎勵和慾望有關嗎？包括物質使用障礙
注射 GLP-1 的口服替代品
維吉尼亞大學的一個團隊研究了小分子 GLP-1 受體激動劑。這些化合物不同於較大的勝肽藥物，如索馬魯肽，後者用於 Ozempic、Wegovy 和 Rybelsus 等流行藥物中。
研究人員重點研究了美國食品藥物管理局（FDA）批准的口服藥物orforglipron以及實驗性小分子藥物danuglipron。這種口服化合物以藥丸形式提供。而且生產成本可能比 GLP-1 注射液便宜。
NIH 國家藥物濫用研究所 (NIDA) 臨床主任 Lorenzo Leggio 博士表示：「隨著這些藥物的獲取不斷增加，患者的使用量也不斷增加。」因此，了解我們所看到的影響背後的神經機制至關重要。 」
索馬魯肽和其他 GLP-1 藥物如何影響飢餓感？
科學家廣泛研究了大 GLP-1 勝肽藥物（如索馬魯肽）的作用。研究表明，這些藥物透過作用於下丘腦和後腦的網絡來減少飢餓引起的食物攝取。
關於小分子口服 GLP-1 藥物進入大腦後的作用，人們所知甚少。
為了進行研究，研究人員使用基因編輯技術來改變小鼠體內的 GLP-1 受體，使該受體與人類中發現的受體更相似。
大腦深處令人驚訝的訊號
研究小組為老鼠注射了 orforglipron 或 danuglipron，並檢查了大腦的哪些部分被活化。
正如預期的那樣，這些藥物影響了已經參與食慾控制的區域，但它們也刺激了中央杏仁核。這也是一個與慾望和回報相關的領域。
這個區域在大腦中的位置比科學家先前認為的 GLP-1 藥物可以直接到達的區域更深。
進一步的實驗表明，當老鼠享受食物時，刺激中央杏仁核會減少大腦獎勵系統關鍵部分多巴胺的釋放。
減少食物獎勵
「我們知道 GLP-1 藥物會抑制由能量需求驅動的飲食行為。現在看來，口服小分子 GLP-1 可以透過重新連接大腦來減少愉悅性飲食，」合著者、維吉尼亞大學生物學教授 Ali Guler 博士說。
結果表明，口服 GLP-1 藥物可能比身體飢餓的影響更大。它還可能削弱使某些食物特別有吸引力的令人愉悅的獎勵信號。
研究人員現在想要確定這些下一代藥物是否可以減少對其他物質的渴望。可以和食物分開嗎？後續研究將專門研究對物質使用疾患可能產生的影響。
資助細節和規定
NIH 透過美國國家神經疾病和中風研究所 (NINDS) 撥款 R01NS111220、R01NS122834 和 R01NS120702、國家普通醫學科學研究所 (NIGMS) 撥款 R35GM140854、國家心臟、血液和肺部研究所 (NHLBI) 撥款 R35GM140854、國家心臟、血液和肺部研究所 (NHLBI) 撥款 R35GM140854、國家心臟、血液和肺部研究所 (NHLBI) 撥款 R3515391615353 (NCI) 和國家研究研究所。 P30CA044579
這項研究作為關於其使用的臨床試驗是不完整的。並已通過 FDA 評估，以批准指定適應症的產品。
