抗生素抗藥性正在成為現代醫學面臨的最嚴重的危險之一。當細菌繁殖時，曾經可靠的藥物可能會失去效力。這使得常見感染更加難以治療。並可能增加與常規手術相關的風險。癌症護理和其他醫療程序
世界各地的研究人員正在尋找方法來保持領先於這些快速變化的微生物。有希望的策略是不發明全新的抗生素。但要幫助現有藥物再次發揮作用。這就是抗生素佐劑背後的想法，抗生素佐劑是成對的分子，不會直接殺死細菌。相反，它恢復了抗生素的功效。
創造新分子以加速藥物發現
冷泉港實驗室 (CSHL) 的約翰摩西教授和他的團隊花了數年時間開發化學反應，使藥物發現過程更快、更有效率。
研究人員使用了一種名為多樣性點擊 (DOC) 的技術，該技術是他們在 Moses 實驗室中創建的。使用這種方法，他們創建了一個包含 150 多種不同化合物的庫。該系列中的分子已經參與了抗生素抗藥性和癌症的研究。
現在，該圖書館與斯克里普斯研究中心合作，幫助科學家恢復萬古黴素的有效性，萬古黴素是一種常用於治療嚴重感染的強效抗生素。包括由 MRSA 和 艱難梭菌 （C、差異這兩種細菌都會產生抗藥性，成為逃避萬古黴素等第一線藥物的“超級細菌”，然後可以在醫院中傳播。日間照顧中心和社區
恢復萬古黴素對抗抗藥性細菌
在這項新研究中，CSHL 摩西實驗室的科學家與斯克里普斯大學 Howard Hang 教授的團隊合作，找到了一種使萬古黴素再次有效的方法。
研究人員針對一種稱為分泌抗原（SagA）的細菌酵素進行攻擊。他們使用一種名為 pghi-4 的小分子來阻斷這種酶，這種小分子於 2020 年在 Moses 的實驗室中首次發現。
當產生抗藥性時 E、糞便 經過萬古黴素和 pghi-4 的治療後，抗生素恢復了殺死細菌的能力。
對摩西來說，這項發現最引人注目的部分之一是研究並不是直接從尋找新抗生素開始。
「這項發現來自基礎化學研究，」他解釋道。 「該反應的發展導致了第一個與抗生素抗藥性相關的關鍵酶抑制劑的發現。我們正在不斷改進這一過程，以保持我們的分子庫最新。並且越來越多地使合作者能夠從他們的研究中受益。”
對抗超級細菌的更廣泛策略
研究團隊希望透過將分子庫提供給其他研究人員，類似的方法將帶來針對抗藥性感染的額外治療方法。這些可能包括抗藥性形式的結核病。
「這項工作反映了一種化學哲學，旨在以最純粹的形式加速藥物發現，」摩西說。 “利用可靠、穩健和智能的化學反應，我們可以更有效地創造新分子。這就是我們在這裡採取的方法。”
隨著世界各地抗生素抗藥性的增加，研究結果表明，重要的醫學進步可能來自於重新思考現有藥物的化學成分。未來的治療可能不會從新的抗生素開始。但由於精心設計的分子可以幫助舊抗生素再次發揮作用，
資金
美國國立衛生研究院、國家癌症研究所、澳洲研究委員會、紐約州生物防禦商業基金、FM Kirby 基金會、斯塔爾基金會
