根據該雜誌發表的一項研究，一種稱為黑內酯 (OL) 的天然化合物可能提供一種治療類風濕性關節炎 (RA) 的新方法。 工程。 OL 是一種四環三萜類化合物，分離自 黃柏膜研究人員發現，它透過泛素蛋白酶體途徑促進醯基輔酶 A 硫酯酶 1 (ACOT1) 的分解，從而減輕關節炎症狀。並且透過恢復不飽和脂肪酸的平衡
這些發現有助於在分子層面上解釋 OL 在類風濕性關節炎中的作用。他們還將 ACOT1 確定為潛在的新藥物靶點，並表明糾正脂肪酸代謝紊亂可能成為治療 RA 的有用策略。
黑內酯可減少腫脹和關節損傷。
研究人員在弗氏佐劑（CFA）誘導的類風濕性關節炎大鼠中測試了 OL。動物接受低劑量（50 mg kg-1·D-1），中（100 毫克/公斤-1·D-1）和高（200 mg kg-1·D-1) 21 天的 OL 劑量
治療可以大大減輕關節腫脹。它還有助於恢復軟骨和滑膜（關節內部的組織）的正常結構。 OL還能改善免疫器官的異常變化。包括胸腺和脾臟。
該化合物還可以改變關節內的免疫功能，降低異常高的 CD3 水平。+ T 細胞和 CD68+ 它使巨噬細胞從 M1 發炎狀態 (CD86) 轉向 M2 抗發炎狀態 (CD206)。 OL也限制了CD4的發展。+ T 細胞是促進發炎的 Th17 細胞。
血液檢查顯示，OL 以劑量依賴性方式減少多種發炎分子。這些包括 IL-1β、IL-6、IL-17 和 TNF-α。治療還可以減少類風濕性關節炎標記物，包括 RF、CCP-Ab、CRP 和 MMP-3。
恢復紊亂的脂肪酸代謝。
研究人員使用了多組學技術。包括代謝 MALDI 質譜成像和蛋白質組學，以確定 OL 如何影響整個身體的生物過程。
他們的分析表明，類風濕性關節炎會破壞幾種多元不飽和脂肪酸的產生和代謝。 OL 修正這些異常。其中包括花生四烯酸、亞麻油酸和 α-亞麻油酸的變化。
實驗室實驗也研究了 OL 對 RA 滑膜成纖維細胞 (SF) 的影響。這些細胞在類風濕性關節炎中會過度生長。並引起炎症，關節組織增厚。以及軟骨和骨骼的損傷。
OL 減緩異常成纖維細胞的生長。它刺激它們進行細胞凋亡。並減少發炎細胞因子的釋放
ACOT1 被列為直接目標。
測試套件包括細胞熱衝擊測試顯微熱泳和表面等離子共振實驗這顯示OL直接與ACOT1結合。
研究人員測得解離常數（Kd）為（6.18±0.26）μmol·L。-1 （顯微鏡熱泳（MST）分析）和（6.34±0.38）μmol·L-1 （透過表面等離子共振（SPR）分析）
OL 在此過程中增加了 ACOT1 泛素化介導的蛋白酶體降解。細胞將分子標記到蛋白質上並將其傳遞到蛋白酶體。這是一種分解不需要的蛋白質的細胞機制。
ACOT1 敲低也會降低下游蛋白硬脂醯輔酶 A 去飽和酶-1 (SCD1) 的水平，相反，限制 Janus 激酶 (JAK)-訊號轉導子和轉錄活化子 (STAT) 和磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)-蛋白激酶 B (AKT) 訊號路徑的活化。
這些途徑有助於控制細胞存活。生長、發炎和纖維化 透過抑制其活性，OL 可以減少 SF 的發炎和纖維化變化。
使用抑制劑的救援試驗和其他研究支持了所提出的機制。研究表明 OL 具有抗發炎作用。透過靶向 ACOT1、調節花生四烯酸途徑來減少擴散並誘導細胞死亡。並影響JAK-STAT/PI3K-AKT下游訊號傳輸路徑
潛在的類風濕性關節炎新策略
RA 是一種慢性自體免疫疾病，影響全球約 1% 的人。當免疫系統意外攻擊健康的關節組織時就會發生這種情況。這會導致疼痛、腫脹、僵硬和增加損傷。現有的治療方法並非對每個人都同樣有效。有時它會導致嚴重的副作用。
這項新發現提供了臨床前證據，證明 OL 可以作為類風濕性關節炎的治療化合物。他們也強調 ACOT1 和不飽和脂肪酸代謝是未來藥物開發的有希望的目標。
這是因為研究是在小鼠和分離的細胞中進行的。因此，需要進一步的研究來確定 OL 對人類是否安全有效。
