由 Daan van der Vliet 領導的研究人員與荷蘭神經科學研究所的團隊合作。萊頓大學和烏得勒支大學已經確定了一種生物過程，這可能有助於解釋為什麼多發性硬化症（MS）在某些患者中特別嚴重。透過檢查快速進展型多發性硬化症患者的腦組織，他們發現許多異常的免疫細胞充滿了脂滴。這些發現可能指向新的治療策略。和未來的生物指標這有助於預測疾病惡化的速度。
多發性硬化症會破壞髓磷脂，髓磷脂是大腦和脊髓神經纖維周圍的保護性脂肪塗層。當這種絕緣層破裂時，患者可能會出現神經系統問題，例如行走困難或視力受損。
這種疾病在每個人身上的路徑並不相同。有些人可能會持續多年出現輕微症狀。雖然有些人可能在很小的時候就患有嚴重的殘疾和癱瘓。了解這些結果為何不同一直是研究人員的長期目標。
在他們的研究中，研究小組將重點放在小膠質細胞。這些是大腦中的特殊免疫細胞，有助於清除碎片並支持組織修復。然而，在多發性硬化症患者中，這些細胞可能會發生巨大的變化。它們充滿了脂肪滴。這賦予它們獨特的泡沫外觀。科學家稱它們為“泡沫小膠質細胞”
研究人員 Daan van der Vliet 表示：“我們發現，泡沫狀小膠質細胞越多的患者，疾病就越嚴重。”
當大腦清潔細胞過度勞累時
通常，小膠質細胞會透過清除受損物質來幫助維持大腦健康。在多發性硬化症中，研究人員認為，這些細胞可能會承受大量受損的髓磷脂，最終超出了它們的處理能力。
「這些細胞可能試圖做一些好事。那就是清除損傷，」范德弗利特解釋道。 “但他們負擔過重。因此，他們不再能夠有效地參與修復。”
該研究還揭示了含有泡沫小膠質細胞和不含泡沫小膠質細胞的多發性硬化症病變之間的重要分子差異。含有這些細胞的區域富含與長期發炎有關的特定脂質。
多發性硬化症的更複雜觀點
長期以來，發炎一直被認為是多發性硬化症進展的關鍵驅動因素。然而，新的發現表明，這種疾病可能涉及更複雜的一系列事件。
「這似乎不僅僅是一種發炎反應，」范德弗利特說。 “這些細胞可能試圖清除損傷並促進修復。但這個過程失敗了。使炎症惡化並阻礙恢復。”
研究人員表示，這些結果凸顯了最初旨在保護大腦的機制在停止正常運作時最終會導致持續性損害。
人類腦組織的高階分析
研究團隊分析了 28 名已故多發性硬化症患者的腦組織，這些患者的大腦已捐獻給荷蘭腦庫。
科學家同時使用多種先進技術檢查了單一多發性硬化症病變內基因、蛋白質和脂質的活性。這種方法使他們能夠創建受影響大腦區域中發生的生物過程的詳細圖片。
范德弗利特表示，將尖端技術與廣泛的腦病理學知識相結合對於該計畫的成功至關重要。
「今天我們擁有極其複雜的技術，可以創建詳細的大腦圖譜，」范德弗利特說。 「這些技術確實很棒。但是，如果你不能將這些技術與腦組織的病理學聯繫起來，那就可以告訴你很多信息。這是因為荷蘭腦庫多年來對腦組織進行了仔細研究和分類。所以我們可以識別這些不尋常的模式。”
潛在的生物標記和個人化多發性硬化症治療
這些發現可以幫助醫生更好地預測多發性硬化症在個別患者中的進展。
研究人員發現證據表明，與海綿狀小膠質細胞相關的某些脂質也可以在腦脊髓液中檢測到。如果在未來的研究中得到證實。這些分子可以作為生物標記來識別疾病快速進展高風險的患者。
“這為未來生物標誌物的開發提供了機會。這有助於醫生提前識別哪些患者面臨快速衰退的風險。什麼樣的治療最適合他們？”
這些發現也與目前正在努力開發針對脂質代謝和慢性多發性硬化症病變擴展的治療方法的努力一致。其中許多實驗性治療方法已經在與羅氏合作的臨床研究中進行評估。
該研究得到了兩個重力計畫的支持：化學免疫學研究所（ICI）和化學神經科學研究所（iCNS）。
