由來自日本多家機構的科學家領導的研究小組發現了一種名為 Mic-628 的化合物,它可以直接影響人體的內部計時系統。該小組包括名譽教授 Tei H.(金澤大學)、Takahata Y. 副教授(大阪大學)、Numano R. 教授(豐橋工業大學)和 Uriu K. 副教授(東京科學研究所)。他們的實驗表明,Mic-628 特異性激活 繼續1這是幫助控制哺乳動物日常生物節律的關鍵基因。
研究人員發現,Mic-628 通過與 CRY1 結合發揮作用,CRY1 是一種通常會關閉時鐘基因的蛋白質。這種相互作用會觸發稱為 CLOCK-BMAL1-CRY1-Mic-628 的大分子復合物的形成,一旦形成,該複合物就會被激活。 繼續1 它作用於稱為“雙 E 盒”的特定 DNA 位點。通過這種機制,Mic-628 改變了幕上核 (SCN) 中的大腦主時鐘和其他器官(包括肺部)的時鐘節律。值得注意的是,這些時鐘變化是同時發生的,並不取決於化合物暴露的時間。
在動物測試中更快地從時差反應中恢復。
為了測試其在現實世界中的相關性,該團隊使用了一種小鼠模型,該模型旨在通過將明暗週期加快六個小時來模擬時差反應。 (明暗階段提前 6 小時)接受單劑 Mic-628 的小鼠適應新時間表的速度要快得多。花了四天而不是七天。進一步的數學分析表明,這種穩定的朝一個方向的前移是由涉及 PER1 蛋白的內置反饋環路驅動的,這有助於穩定時鐘變化。
為什麼開發手錶如此困難?
對之前的日程安排進行調整,例如跨時區向東旅行或上夜班。必須依靠生物鐘向前推進 這種調整通常比延遲更慢,給身體帶來的壓力也更大。光照或褪黑激素等傳統方法依賴於精確的計時,並且經常會產生不一致的結果,因為無論給藥時間如何,Mic-628 都會不斷向前移動時鐘。因此,提出了一種基於根本不同的藥物來重置生命週期的方法。
Mic-628 的下一步是什麼?
研究人員計劃繼續研究 Mic-628,以了解其在其他動物和人類研究中的安全性和有效性。這是因為這些化合物通過明確的生物途徑可靠地推動生物鐘前進。因此,該化合物可能成為控制時差反應的“智能藥物”。睡眠問題與輪班工作和生物鐘失調引起的其他異常有關。
研究結果發表於 美國國家科學院院刊。 (附:)。









