西奈山伊坎醫學院的科學家們創建了一項免疫療法試驗，從不同的角度治療晚期癌症。治療的重點不是直接攻擊癌細胞，而是針對包圍和保護這些細胞的細胞。
該研究發表在 1 月 22 日的在線期刊上 癌細胞細胞出版社雜誌在卵巢癌和轉移性肺癌的侵襲性臨床前模型中測試了該策略。研究結果指出了一種治療對現有治療方法耐藥的晚期實體瘤的新方法。
將癌症預防作為切入手段
這種方法的靈感來自於特洛伊木馬。該療法不是將其強行進入腫瘤，而是針對巨噬細胞。這些免疫細胞充當癌細胞的防御者。使這些保護性細胞失活治療使腫瘤易於攻擊。結果，免疫系統可以進入並消滅癌症。
進展性疾病佔癌症相關死亡的大部分。目前的免疫療法很難治療肺癌和卵巢癌等實體瘤。研究人員表示，一個重要原因是腫瘤會抑制其周圍環境中的免疫系統。它創造了一個強大的盾牌，保護癌細胞免受攻擊。
“我們實際上稱之為腫瘤。然後癌細胞被餵養和保護它們的細胞包圍。這是一個有圍牆的堡壘，”研究作者、博士生傑米·馬特烏斯-蒂克（Jaime Mateus-Tique）說。西奈山伊坎醫學院免疫學和免疫治療教授說。我們仍然面臨同樣的問題。我們無法突破這座堡壘的守衛。所以我們想，如果我們把這些民兵作為目標，就把他們從保護者變成朋友。並利用它們作為傳送門，在要塞內帶來毀滅。 ”
腫瘤巨噬細胞如何幫助癌症生存
這些守衛是腫瘤相關巨噬細胞。在健康組織中，巨噬細胞充當早期反應者。它有助於抵抗感染和修復損傷。然而，在腫瘤內，這些相同的細胞被重新編程以抑制免疫反應。支持癌症生長並幫助疾病傳播
西奈山團隊設計了一種選擇性去除腫瘤巨噬細胞的療法。在維持健康的巨噬細胞的同時，治療將腫瘤環境從免疫抑制改變為免疫刺激。
改進 CAR T 細胞系統以實現新目標
該療法依賴於 CAR T 細胞，這是由患者自身 T 細胞改造而成的免疫細胞。 CAR T療法通常旨在直接識別並殺死癌細胞。但對於許多實體瘤來說，合適的癌症靶點很難確定。為了克服這一挑戰，研究人員將 CAR T 細胞重新定向為識別腫瘤巨噬細胞。
該團隊還修改了 CAR T 細胞以釋放白細胞介素 12。它是一種強大的免疫刺激分子，當患有轉移性肺癌和卵巢癌的小鼠接受修飾細胞治療時，可以刺激殺傷性 T 細胞。結果是驚人的。這些動物比未經治療的小鼠多活了幾個月。許多物種被治愈。
改變腫瘤環境
研究人員使用了先進的空間基因組學技術來了解治療在腫瘤內的作用。這些分析表明，治療通過去除免疫抑制細胞來改變腫瘤環境。並吸引可以殺死癌症的免疫細胞。
這種變化非常重要，因為它有助於癒合。它是“抗原無關的”，這意味著它不依賴於特定癌細胞標記物的識別。因此，這種策略可以應用於多種類型的癌症。這包括對傳統免疫療法反應不佳的癌症。相同的方法已被證明對肺癌和卵巢癌模型都有效。它強調了該治療方法廣泛適用的潛力。
伊坎基因組學研究所高級作者主任、免疫學和免疫治療副總裁 Brian Brown 馬克和詹妮弗·利普舒爾茨精密免疫學研究所副主任兼西奈山遺傳學教授表示：“巨噬細胞存在於所有類型的腫瘤中。”它們的數量有時超過癌細胞。 ” “真正令人興奮的是，我們的治療將這些細胞從保護癌症轉變為殺死癌症。我們已經把敵人變成了盟友。 ”
接下來會發生什麼？
研究人員強調，仍需要進行人體研究來確定該治療對患者是否安全有效。結果應被視為概念證明而不是治療方法。
“這創造了一種治療癌症的新方法，”布朗博士說。我們已經證明，根除對其他免疫療法有抵抗力的癌症是可能的。 ”
該團隊目前正在改進這種方法。它的重點是控制小鼠模型腫瘤內 IL-12 的釋放位置和方式。他們的目標是最大化治療效果。同時，隨著接近人體測試，它保持了安全性。除了肺癌和卵巢癌之外，研究人員認為這一策略可以構成未來 CAR T 療法的基礎，該療法通過靶向支持細胞來改變腫瘤的形狀。這不僅僅是癌細胞。
這篇文章的標題是“靶向裝甲巨噬細胞的 CAR-T 細胞重置和重新編程腫瘤微環境並控制轉移性癌症生長”。
Are Sure to Jaime Day、Ashwita Launa、Ashwita、Rhea、Rhea、Alfonso R. Singera、Alphaziz Nguyen、Hengelo Amabile、Mollaglu Store、Laisana Pia、Diviya Leialwan、Jesshisa Lessy、Marco、Marco、Alcoloni、Baccarini、Marahua Merad、Mirad 和 Broan D 中的自動學生作者。
這項工作得到了 NIH 撥款（U01CA28408、R01CA254104）、癌症基因治療聯盟、費爾德曼家庭基金會和 Applebaum 基金會的支持。
