2型糖尿病長期以來被認為是身體糖控制失調的一種疾病。但阿肯色大學醫學科學分校的一份新綜述報告最近發表的論文摘要表明，這種疾病還會以可能直接損害心臟和血管的方式破壞免疫系統。這篇由劉云夢博士領導並發表在《生活》雜誌上的綜述表明，糖尿病患者體內激素水平的變化會導致免疫系統不斷“開啟”，導致持續的炎症，損害血管並增加患心髒病的風險。
劉博士和她的團隊研究了胰島素、瘦素和脂聯素等常見激素如何與人體防禦系統相互作用並影響心血管健康？他們發現，在糖尿病中，這些激素可能充當健康免疫系統的興奮劑。相反，它調節新陳代謝和能量平衡。 “2 型糖尿病患者的免疫系統是扭曲的。它會分泌高水平的促炎細胞因子，如乾擾素 γ、腫瘤壞死因子 α、白細胞介素 17 和白細胞介素 6，”劉博士解釋道，並指出這些物質是免疫系統的化學信使，是“炎症和血管功能障礙的明確驅動因素”。
在正常情況下，胰島素幫助細胞從血液中吸收糖以獲取能量。而脂聯素是脂肪組織產生的一種激素，它可以減少炎症並幫助身體對胰島素做出適當的反應。然而，糖尿病患者的胰島素和瘦素水平通常很高。當脂聯素水平下降時，這種不平衡會向免疫系統發出混亂的信號。因此，T細胞、白細胞等免疫細胞協調人體的免疫反應。和巨噬細胞，清理死亡或受損的細胞。它切換到慢性模式並釋放更多炎症分子。研究人員在適應性免疫細胞中發現胰島素受體，這有助於胰島素調節這些細胞的活動。可以增加γ干擾素的產生。這是一種已知會增加血壓和增加血管壓力的分子。瘦素，另一種會增加肥胖和糖尿病的激素。它還增加白細胞介素 6 和腫瘤壞死因子 α 的分泌。這會導致血管炎症惡化。
另一方面，脂聯素可以作為免疫系統的舒緩劑。它有助於調節 T 細胞功能並減少有害炎症分子的釋放。本綜述中提到的最新研究表明，當脂聯素水平過低時，免疫系統就會失去對自身的控制。導致慢性炎症損害心臟 在一項針對老鼠的研究中，較高的脂聯素水平可以防止動脈中脂肪的堆積。並減少變成泡沫細胞的免疫細胞的數量。這些細胞充滿脂肪，會堵塞動脈，是心髒病的早期徵兆。
該研究還探討了 2 型糖尿病患者的免疫系統與健康人的免疫系統有何不同。研究人員發現，實驗室模型中的糖尿病患者和糖尿病小鼠往往具有更具攻擊性的免疫細胞，從而促進炎症。通常可以平息免疫反應的調節細胞也較少。在糖尿病組織中，巨噬細胞是免疫系統的廢物收集細胞，有轉變為危險炎症狀態的傾向。它們釋放大量的腫瘤壞死因子α和白細胞介素6。同時，自然殺傷細胞這是另一種類型的免疫細胞，可以破壞受感染或異常的細胞。研究人員寫道：“這種免疫衝突——過度炎症，但也容易受到感染——決定了 2 型糖尿病患者的免疫系統功能障礙。”
在已確定的各種炎症分子中，腫瘤壞死因子 α 和白細胞介素 6 已被證明與心髒病有密切關係。腫瘤壞死因子α會干擾身體正確使用胰島素的能力。促進動脈中脂肪斑塊的堆積，破壞血管內壁，使血管更難鬆弛和擴張。當研究人員阻斷糖尿病小鼠的腫瘤壞死因子α時，它們的血管再次開始正常運作。和血壓下降 白細胞介素6，另一種重要的分子 它有兩個作用： 它可以幫助調節少量的新陳代謝。但當其含量較高時，就會很危險。該研究解釋說，白細胞介素 6 可以與血液中漂浮的受體結合，並將炎症傳播到組織。包括心臟和血管，導致動脈硬化和高血壓
劉博士還仔細研究了白細胞介素 17，這是一種促進糖尿病和心髒病炎症的分子。患有心臟或腎臟並發症的糖尿病患者血液中白細胞介素 17 的含量特別高。實驗表明，阻斷白細胞介素 17 可以改善血糖水平。並預防糖尿病大鼠的腎臟和心臟損傷。 “白細胞介素 17 通過多種機制在促進 2 型糖尿病的心血管疾病方面尤為重要，”劉博士指出。研究表明，減少這種分子有助於保護重要器官。
在討論中，劉博士指出，僅僅注重降低血糖的治療可能並不能完全保護糖尿病患者免受心髒病的侵害。 “接受強化葡萄糖治療的患者比接受常規治療的患者心血管死亡率更高，”她說，這表明隱藏的免疫系統因素可能有助於解釋這個謎團。劉博士的團隊提出，未來的治療應該旨在通過阻止過度炎症來平衡免疫系統。同時支持身體自我調節的自然能力。這可能包括促進鎮靜免疫細胞生長的治療。或旨在消除造成傷害的過度活躍細胞的工程免疫細胞。
這些發現代表了科學家和醫生看待 2 型糖尿病的方式發生了轉變，而不是簡單地將其視為糖代謝問題。將其理解為荷爾蒙失衡導致的慢性免疫系統紊亂可能更準確。如果未來的治療能夠針對激素和免疫系統功能之間的聯繫，醫生也許能夠降低糖尿病患者患心髒病和中風的高風險。
正如劉博士總結的那樣，“在糖尿病環境中，胰島素和瘦素水平升高，脂聯素水平降低。它通過增加各種免疫細胞產生的細胞因子來促進慢性炎症環境。”她補充說，未來的治療必須解決“導致 2 型糖尿病代謝和血管並發症的免疫系統異常”。
期刊參考文獻
Deck K.、Mora C.、Deng S.、Rogers P.、Rafferty T.、Palade PT、Mu S.、Liu Y.“免疫調節不當與 2 型糖尿病和心血管並發症有關。”生活 2025.doi: https://doi.org/10.3390/life15081241
關於作者
劉云夢 （UAMS 助理教授）代謝疾病仍然是美國成年人發病和死亡的主要原因。尤其是糖尿病和高血壓並存，這是代謝綜合徵的關鍵組成部分。它被認為是導致心血管疾病和隨後死亡的主要因素。因此，確定糖尿病和高血壓之間的致病聯繫很重要。大量證據表明免疫細胞參與其中。 T 細胞尤其參與糖尿病和高血壓的發病機制。然而，糖尿病相關的免疫失調導致高血壓的確切機制尚不完全清楚。我們的研究重點是研究糖尿病患者中存在的新穎的內在細胞機制。它會長期刺激 T 細胞的活性並突出心血管並發症的進展。
凱瑟琳·德克 是一名博士學位。在阿肯色大學醫學科學分校完成論文的候選人。她的論文研究了鹽敏感性高血壓的免疫驅動進展和慢性病。具體來說，異常激活的 CD8+ T 細胞成為駐留在腎臟中的記憶細胞群，並將高血壓固定在腎臟上。凱瑟琳在 UAMS 的整個時間都得到了資助，首先獲得了 NIH T32 研究培訓獎，隨後獲得了美國心臟協會博士前獎學金和 NIH F31 博士前獎。展望未來，凱瑟琳希望有一天能夠創建自己的實驗室。並繼續研究免疫系統在心髒病、腎臟疾病和新陳代謝中的作用。找出這些慢性疾病的隱藏因素。
