南佛羅里達大學健康中心的科學家在了解新型阿片類化合物如何與身體相互作用以緩解疼痛方面取得了巨大進展。他們的工作讓人們樂觀地認為，未來的止痛藥可以緩解症狀，而不會產生與當今阿片類藥物相關的危及生命的副作用。
他們的最新研究結果於 12 月 17 日發表。 自然 題為“GTP 釋放選擇性激動劑延長阿片類鎮痛藥的壽命”的合作研究“G 蛋白偶聯受體的 GTPγS 釋放功能的表徵”於同一天發表在 自然交流–
“我們廣泛的研究旨在了解阿片類藥物的作用原理。這樣我們就可以為慢性疼痛提供更安全的選擇，並開發阿片類藥物使用障礙的治療方法，”基礎和轉化研究高級副院長、資深作者 Laura M. Bohn 博士說。莫薩尼說，他是南佛羅里達大學健康醫學院的藥理學和分子生理學教授。
鴉片如何緩解疼痛并造成傷害？
該研究重點關註一組作用於μ阿片受體的實驗性止痛化合物。這些受體是在神經細胞中發現的蛋白質，當嗎啡等阿片類藥物刺激時，它們會減少疼痛信號。
然而，激活這些受體也會引起嚴重的副作用。嗎啡等藥物會減慢呼吸。這是一種危險的作用，會導致服藥過量死亡。博恩博士和她的團隊正在努力開發一種可以緩解疼痛而又不會引起這些危險反應的化合物。他們的研究揭示了一種以前未知的阿片受體在不同藥物與其結合時如何表現的方式。
對受體行為的新見解
莫薩尼醫學院藥理學和分子生理學助理教授、通訊作者愛德華·斯塔爾博士表示，雖然這項研究預計不會立即產生新藥，但它顯著提高了對受體如何發揮作用的科學理解。該研究由美國國立衛生研究院資助。
“我們的手稿描述了藥物控制受體的一種獨特方式，”斯塔爾博士說。詳細了解這些受體的工作原理是了解如何使用藥物以及如何更安全地使用藥物的第一步。如果這項研究得到進一步調查。它將增加我們關於受體如何工作的教科書知識。更重要的是，我們有能力保護人類健康和疾病。 ”
逆轉阿片類藥物信號
當鴉片與受體結合時，它會觸發細胞內的一系列事件。這可以減輕疼痛和副作用。長期使用嗎啡、羥考酮和芬太尼等藥物通常會導致危險的耐受性和呼吸抑制。
研究人員發現，這個信號傳導過程的第一步是可以逆轉的。一些化合物似乎支持這種反饋反應，而不是推動該過程向前發展。
“我們發現鍊式反應的第一步是可逆的。有些藥物可能具有比前向循環更多的反饋循環，”博恩博士說。 “我們研究了兩種新的化學物質，它們強烈支持這種反饋循環。並且當藥物劑量無效時，它可以幫助緩解嗎啡和芬太尼引起的疼痛。同時不會增加呼吸抑制效果。”
一個有前途的框架它不是一種確定的藥物。
新研究的分子不被認為是候選藥物。劑量較高時，該藥物仍會抑制呼吸。並且尚未經過毒性或其他副作用測試。即便如此，他們也為未來的藥物設計提供了寶貴的指導。
“它們為創造新藥提供了一個框架，”博恩博士說。
建立在先前進展的基礎上
Bohn 博士的實驗室此前鑑定出一種名為 SR-17018 的化合物。 SR-17018 與傳統阿片類藥物不同。不會引起呼吸抑製或耐受性 它激活與嗎啡、羥考酮和芬太尼相同的阿片受體，但以不同的方式結合。這使得受體能夠接觸到人體天然的止痛化學物質。
雖然SR-17018也支持反向傳輸方向。但研究人員認為，其他特性有助於提高安全性
“出於這個原因，”Bohn 博士說，“我們將利用我們的新發現來改進 SR-17018。”
除了緩解疼痛之外還有更廣泛的作用
這項研究可能會影響阿片類藥物以外的藥物的開發。 Bohn 博士表示，其他受體，包括血清素 1A 受體，也可能受到相反方向的刺激。 “這是治療神經精神疾病的重要藥物靶點。包括抑鬱症和精神病。”
阿片類藥物危機的背景
這些發現是在與阿片類藥物濫用相關的持續公共衛生緊急情況下得出的。數據顯示，2024 年，68% 的吸毒過量死亡與阿片類藥物有關，其中包括芬太尼和其他合成阿片類藥物。佔死亡人數的 88%。
Bohn 博士是國際公認的分子藥理學和神經生物學專家。她最近加入南佛羅里達大學健康中心，因其對 G 蛋白偶聯受體 (GPCR) 的開創性研究而廣為人知，GPCR 是人體最大的一類藥物靶點。
她的實驗室在揭示阿片受體選擇性信號傳導如何減輕疼痛方面發揮了關鍵作用。不會讓你不得不屏住呼吸或無法忍受。這些發現提高了對阿片類藥物生物學的科學理解。它使研究人員更接近開發一種安全、非成癮的疼痛治療方法。
