代謝異常引起的脂肪肝。它是世界上最流行的肝臟疾病。它影響大約三分之一的成年人。當過量脂肪在肝細胞內積聚時就會發生這種情況。導致嚴重的肝臟損傷。死于冠心病的風險很高
巴塞羅那大學的研究人員發現了一種可能改變這種疾病治療方式的方法。他們的研究發表在 藥理研究據報導，其中兩種可用藥物是培馬貝特和替米沙坦。顯著減少患有代謝性肝病的實驗動物的脂肪積累。結果還表明，同時服用這些藥物可以減輕肝損傷，同時減少相關的心血管並發症。這是因為這種疾病的可用治療方法仍然有限。因此，結果表明可能更安全、更有效的治療選擇。
該研究由巴塞羅那大學藥學和食品科學學院教授 Marta Alegret 領導。也是布法羅大學生物醫學研究所 (IBUB) 和 CIBER 肥胖與營養病理生理學領域 (CIBEROBN) 的成員。這項工作是與聖克魯伊聖保羅醫院研究所、巴塞羅那醫院診所、CIBER 心血管疾病領域的科學家合作進行的。 （CIBERCV）和烏普薩拉大學（瑞典）
藥品回收有前途且有價值的策略
到目前為止，新的實驗化合物主要是針對與代謝紊亂相關的脂肪肝病（MASLD），以前稱為脂肪肝病而開發。它在臨床試驗中失敗了。這通常是出於安全考慮。這已將注意力轉向藥物的再利用。這是探索新藥使用的策略。已被證明對人類安全的這種方法不僅更快而且更經濟。但它對於治療早期階段的 MASLD 也非常有價值，因為早期階段通常是無症狀的。
“我們重點關注這些階段，目的是防止疾病進展到更嚴重的階段。但對於在這些早期階段使用的藥物，藥物必須在人類中具有良好的安全記錄，”Marta Alegret 解釋道。 “這就是為什麼我們研究了市場上已經上市的治療其他疾病的藥物。這已被證明非常安全，可能有助於治療 MASLD，”她補充道。
在這項研究中，該團隊評估了兩種已批准藥物的潛力。單獨和一起服用：降脂藥（培馬貝特）和降血壓藥。第一種（替米沙坦）僅在日本銷售。而第二種廣泛用於高血壓。兩者均用於降低心血管風險。 “心血管原因死亡對於 MASLD 患者來說很重要，而且這些患者通常都有這兩個危險因素，”Alegret 強調。
斑馬魚幼蟲是研究疾病的另一種方法。
確認藥物的功效並探討其作用機制。研究人員將其應用於該疾病的小鼠模型。後來又用斑馬魚胚胎模型。 “近年來，斑馬魚已經成為一種有吸引力的替代模型，促進了 MASLD 病理生理學和治療評估的研究。這些模型更簡單、更便宜，可以更快地獲得結果。而且雖然它與人類不一樣，但它具有與哺乳動物相似的碳水化合物/脂質代謝和肝臟生理學，”布法羅大學教授說。
結果表明，兩種藥物的組合可以減少由高脂肪和果糖飲食引起的肝臟脂肪堆積。此外，在大鼠模型中，發現半劑量的培馬貝特和半劑量的替米沙坦的組合在減少脂肪堆積方面與給予全劑量的任何類型的藥物一樣有效。 “與作用於不同致病途徑的藥物聯合治療可能是比單一治療更好的策略。這是因為它們具有協同作用，並減少了與使用較低劑量的每種藥物相關的毒性，”Alegret 指出。
這兩種藥物的組合不僅對肝臟疾病有益。但也因為“它可以降低血壓和膽固醇水平。所有這些都會降低患心血管疾病的風險，”她強調。
不同的減脂機制 研究還發現每種藥物通過不同的機制發揮作用。並首次描述了PCK1蛋白在替米沙坦誘導的肝臟減脂中的關鍵作用。 “替米沙坦是一種用於其他 MASLD 模型的藥物，但大多是在疾病更嚴重的階段。而這種藥物的有益作用主要是由於其抗炎和抗纖維化作用。但在疾病的早期階段，仍然沒有炎症或纖維化。只有脂肪的積累，”研究人員解釋道。
研究人員現在發現，MASLD 動物肝臟中 PCK1 蛋白的數量減少，而替米沙坦治療使蛋白水平恢復正常。 “PCK1 的增加將代謝物從脂肪合成轉向葡萄糖合成。如果葡萄糖被輸出並在血液中積聚，葡萄糖產生的增加可能是負的。因為它可能導致糖尿病。但我們注意到情況並非如此，”布法羅大學教授說。
距離臨床應用還很遠。
儘管結果令人滿意，但研究人員指出，因為這是一項使用動物模型的研究。因此，距離患者還很遠。 Alegret 說：“為了將其轉化為 MASLD 患者的治療，需要進行臨床研究來證明在動物模型中發現的益處也適用於人類。”無論如何，這些結果提出了新的問題，例如這些藥物在疾病的更晚期階段是否同樣有效。當纖維化發生時 因此，研究小組正在飲食引起的肝纖維化動物模型中進行一項新的研究。 “此外，我們將開發兩種與肝纖維化和心血管疾病相關的模型。看看這些益處不僅存在於肝臟中，而且還可以減少動脈硬化，”他總結道。
