紐約大學朗格健康中心的研究人員已經確定了與高反應性分子積累相關的特定形式的細胞死亡如何減緩肺部腫瘤的生長。
這種類型的細胞死亡稱為鐵死亡。它最初是為了讓身體擺脫過度緊張的細胞而開發的。癌細胞屬於這一類。但隨著時間的推移，這些細胞也發展出了預防鐵死亡的方法。即使在破壞性的條件下也能夠繼續繁殖。
阻斷 FSP1 可顯著削弱肺部腫瘤。
該研究於 11 月 5 日在線發表於 自然 一種針對鐵死亡抑制蛋白 1 (FSP1) 的實驗性療法已被證明可以顯著減少肺腺癌 (LUAD) 小鼠的腫瘤生長。阻斷這種蛋白質有助於癌細胞避免鐵死亡。這導致腫瘤縮小高達 80%。肺癌仍然是世界上癌症死亡的主要原因，而 LUAD 是非吸煙者中最常見的形式。這約佔所有病例的 40%。
紐約大學格羅斯曼醫學院病理學系 (GW2) 副教授、高級研究作者 Thales Papagiannakopoulos 博士 (GW1) 表示：“第一種經過測試可抑製鐵死亡的藥物強調了這一過程對癌細胞存活的重要性，並為新的治療策略鋪平了道路。”
反應分子及其在細胞損傷中的作用
當細胞內鐵水平增加時，就會發生鐵死亡。這會導致產生由氧、水和過氧化氫組成的高反應性分子，稱為活性氧 (ROS)。少量的ROS幫助細胞溝通；過量時，它們會產生氧化應激。當 ROS 將分子氧添加到重要的蛋白質和 DNA 中，從而損壞它們或導致它們分解時，就會發生這種情況。 ROS 還可以攻擊構成細胞外膜的脂質。這導致細胞死亡和組織損傷。
阻斷 FSP1 顯示出很強的腫瘤抑製作用。
確定 FSP1 如何影響肺癌。研究小組對小鼠進行了基因改造，使肺癌細胞缺乏FSP1基因。由於癌細胞死亡增加，這些小鼠的腫瘤變得更小。研究人員還測試了icFSP1，這是一種旨在阻斷FSP1的新藥。接受 icFSP1 治療的小鼠壽命更長，腫瘤也減少。這與在癌細胞被改造為缺乏 FSP1 的小鼠中發現的情況類似。
研究還發現，FSP1 可能是比其他鐵死亡阻斷蛋白更有前景的治療靶點。穀胱甘肽過氧化物酶 4 (GPX4)，在癌症研究中已被研究很長時間。結果表明，FSP1 更多地參與預防肺癌細胞的鐵死亡。而在正常細胞功能中發揮較小的作用。 （這可能會減少副作用。）FSP1 水平升高也與人類 LUAD 患者的生存率降低有關。與 GPX4 不同
未來的方向和正在進行的研究
“我們未來的研究將集中於優化 FSP1 抑製劑，並研究利用鐵死亡作為其他實體瘤（例如胰腺癌）治療策略的潛力，”該實驗室工作的醫學博士/博士生 Catherine Wu 說。 Papagiannakopoulos 說：“我們期待將實驗室的這些發現轉化為癌症患者的新臨床治療方法。”
Buakou原浩浩系的Jung說，這是德國Pharmacy、Schoel of In German的組合；加州大學聖地亞哥分校拉霍亞分校
該研究獲得了美國國立衛生研究院撥款 S10RR027926、S10OD032292、R37CA222504、R01CA227649、R01CA283049、R01CA262562、T32GM136542、T32GM136573 和 T32GM136542 的資助。美國癌症協會研究學者補助金提供了額外的支持。 (RSG-17-20001-TBE)，Ruth L. Kirschstein 個人博士前國家研究服務獎獎學金 (F30CA275258)，德國研究協會 (DFG)（CO 291/7-1 優先計劃 SPP 2306（CO 291/9-1，#461385412；CO 291/10-1， #461507177），歐盟地平線 2020 研究和創新計劃下的歐洲研究理事會撥款（撥款 GA 884754）和珀爾穆特癌症中心撥款 P30CA016087。
Papagiannakopoulos 已獲得輝瑞醫學教育集團、Dracen Pharmaceuticals、Kymera Therapeutics、百時美施貴寶和 Agios 的資助，該項目可在 aCC-BY-NC-ND 4.0 國際許可下使用。這些關係根據 NYU Langone Health 政策進行管理。
