莫納什大學的研究人員發現了一種有前景的治療阿茲海默症的新方法。在實驗室研究中，他們發現含銅藥物不僅減少了與疾病相關的有毒蛋白質的累積。但它也能改善長期空間記憶。
研究結果發表於 ACS 神經化學Cu(ATSM) 化合物可能有助於恢復關鍵的血腦屏障功能。透過修復重要的廢棄物處理系統，治療可以打開新治療方法的大門。針對神經血管疾病，這是阿茲海默症的關鍵因素。
修復大腦中的廢物處理系統
阿茲海默症涉及β澱粉樣蛋白的累積。這是一種在大腦中逐漸產生的有毒蛋白質，在正常情況下，這些蛋白質會透過血腦屏障被輸送出大腦並進入血液。
該過程的關鍵部分依賴稱為泵的特殊運輸蛋白。阿茲海默症患者體內的 P-糖蛋白 (P-gp) 這些幫浦的效率要低得多。透過降低大腦消除有害廢物的能力。並允許β澱粉樣蛋白積累
莫納什藥學院 (MIPS) 《藥物輸送、處置和動力學》一書的主要作者 Jae Pyeon 博士表示，這種治療透過改善腦血管功能發揮作用。這會降低有毒蛋白質的水平並帶來可測量的認知益處。
「這是第一項研究表明，Cu(ATSM) 可以將阿茲海默症模型中 P-gp 清除泵的量增加 24.1%，有效地將血腦屏障的修復與減少有毒蛋白質和改善認知功能聯繫起來，」Pyon 博士說。
「改進幫浦可以讓大腦最終清除滯留的廢物。在 56 天的時間裡，這種治療將有毒的β-澱粉樣蛋白減少了 42%，並將空間學習能力提高了近 44%。”
現有候選藥物顯示出前景
資深作者、MIPS 候選藥物優化中心主任 Joseph Nicolazzo 教授表示，該藥物可以相對快速地進入人體研究。這是因為它已經在其他神經系統疾病中進行了安全性測試。
「Cu(ATSM) 是一種銅化合物，具有抗炎和神經保護特性。該技術已進入帕金森氏症和 ALS 等疾病的臨床測試，」Nicolazzo 教授說。
“因為減少澱粉樣蛋白負荷已被臨床證明可以改善功能結果，因此這些臨床前結果強烈支持測試這種藥物治療早發性阿茲海默症的基本原理。”
大腦如何清除蛋白質？
儘管治療顯著降低了β澱粉樣蛋白水平，但研究人員仍在努力確定該蛋白質如何離開大腦。血腦屏障修復後
研究團隊認為該藥物的益處可能不僅僅是恢復 P-gp 幫浦。他們懷疑 Cu(ATSM) 還可以增強小膠質細胞（大腦的免疫細胞）的功能。幫助他們消耗和破壞有毒的澱粉樣斑塊。
未來的研究將集中在確定這些蛋白質從大腦轉移到血液中的精確途徑。研究人員表示，這些結果為進一步研究生物金屬療法（例如 Cu(ATSM)）作為治療與阿茲海默症相關的血管異常和記憶喪失的方法提供了強有力的支持。
阿茲海默症新療法的需求正在增加。
阿茲海默症和其他形式的失智症仍然是全球主要的健康挑戰。在澳大利亞，癡呆症已超過心血管疾病，成為該國的首要死因。
隨著人口老化和失智症死亡人數不斷增加，研究人員表示，尋找可以延緩或預防失智症的有效治療方法仍然是當務之急。
這項研究由莫納什藥物科學研究所的 Jae Pyun 博士和合著者 Pranav Runwal、Oliver Fuller、Casey Egan、Mark Febbraio 教授、Jennifer Short 副教授和 Joseph Nicolazzo 教授以及墨爾本大學的 Asif Noor 博士、Celeste Mawal、Paul Donnelly 教授和 Ashley Bush 教授領導。
