科學家們創造了一種有前途的新化合物，標誌著全球控制結核病的努力向前邁出了一大步。這是世界上最危險的傳染病
新研究 自然 這突顯了這種名為 CMX410 的化合物的潛力，它的目標是一種關鍵酶 結核分枝桿菌引起結核病的細菌 該化合物甚至能成功對抗耐藥菌株。這是一個日益嚴重的全球性問題，使治療變得更加困難且效果較差。
該研究由 Rodger J. Wolfe-Welch 基金會科學主席 James Sacchettini 博士領導。德克薩斯農工大學教授，與 Scripps Research 旗下 Calibr-Skaggs 創新藥物研究所傳染病高級主任 Case McNamara 博士一起開發下一代藥物。
這一發現是通過結核病藥物加速器內部的合作得出的，這是蓋茨基金會資助的一項計劃，該計劃將研究人員聚集在一起開發最有希望的結核病治療方法。
“很多人認為結核病已經成為過去的疾病，”扎切蒂尼說。 “但實際上，這仍然是一個關鍵的公共衛生問題，需要大量的同理心、合作和創新來克服。”
對付老敵人的新方法
AgriLife Research 和 Calibr-Skaggs 新發現的化合物它的工作原理是關閉一種關鍵酶——聚酮合酶 13 (Pks13)，細菌需要這種酶來構建保護性細胞壁。如果沒有這個結構 結核分枝桿菌 無法生存或感染身體
科學家們早就知道Pks13是結核藥物的重要靶點。但事實證明，開發一種安全有效的抑製劑很困難。 CMX410 在之前的努力失敗的地方取得了成功。該設計使其非常針對目標。這會減少不良影響。該化合物與 Pks13 上的關鍵位點形成不可逆鍵，從而防止耐藥性的發展，並使藥物能夠專注於其預期靶點。
為了實現這一目標，研究人員使用了一種稱為點擊化學的技術。這是一種將分子像拼圖一樣連接在一起的方法。該方法由合著者 Barry Sharpless 博士、W.M. 首創。斯克里普斯研究中心凱克化學教授，兩屆諾貝爾獎獲得者。他的工作為可以快速測試和改進的大型化合物庫打開了大門。
“這項技術為藥物設計提供了一種新工具，”麥克納馬拉說。 “我們預計未來幾年會增加使用，以幫助解決這一重要的公共衛生問題。其中包括結核病。”
預計早期結果
研究小組首先從 Sharpless 實驗室篩選化合物，尋找可以減緩速度的化合物。 結核分枝桿菌 生長。經過共同第一作者 Baiyuan Yang 博士和 Paridhi Sukheja 博士領導的幾個月優化後，CMX410 成為最高效、最平衡的候選者。
Yang 的團隊測試了 300 多種變體，以微調該化合物的效力、安全性和選擇性。最終版本針對 66 種結核菌株進行了測試，其中包括從患者身上採集的多重耐藥樣本。並且在幾乎所有情況下都被證明是有效的。
“確定這個新目標是一個令人興奮的時刻，”早期研究的領導者 Sukeja 說。研究稱，其中許多都表明 CMX410 可以靶向以前未探索的基因。 “它開闢了新的途徑，特別是對於那些已經學會避免現有治療的物種。”
研究人員還發現 CMX410 可以與現有的結核病藥物一起安全使用。這是一個重要的優勢，因為治療通常需要在幾個月內使用多種藥物。在動物試驗中，即使在最高劑量下也沒有觀察到負面副作用。由於精確，這種化合物不太可能干擾健康細菌或導致腸道失衡。這是一個通常與傳統抗生素有關的問題。
離更好的治療更近了一步
特殊化學家族的添加有助於 CMX410 永久附著在其目標上。這使其成為同類中最具選擇性的化合物之一。儘管在人體測試之前還需要更多的研究。但早期發現表明未來結核病治療的巨大潛力。
Sacchettini 實驗室的高級研究科學家、該論文的共同第一作者 Inna Krieger 博士表示：“這些早期結果非常令人鼓舞。” “細胞壁靶向抗生素長期以來一直是結核病治療的基石。然而，經過幾十年的廣泛使用，抗生素的有效性也隨著耐藥菌株的增加而下降。
“我們正在努力尋找新藥物，破壞基本的生物過程，並確定與現有藥物最合適的組合。幫助您的治療計劃更短、更安全、更有效。通過這些努力，我們希望幫助世界邁向無結核病的未來。”
