多發性硬化症 (MS) 是一種長期自身免疫性疾病，影響全球超過 290 萬人。在多發性硬化症中，免疫系統會意外攻擊髓鞘，即絕緣神經纖維的保護層。這種損傷會擾亂大腦和身體之間的溝通。引起麻木、刺痛等症狀。視力問題和癱瘓
儘管現有的治療方法可以幫助減輕炎症，但仍然沒有批准的治療方法可以保護神經細胞或重建受損的髓鞘。現在，在國家多發性硬化症協會的支持下，科學家們在實現這一目標方面取得了巨大進展。他們的工作發現了兩種可以促進髓鞘形成過程的化合物。這是修復神經纖維髓磷脂塗層的過程。
該研究發表於 科學報告該研究由加州大學河濱分校醫學院生物醫學科學教授 Seema Tiwari-Woodruff 和伊利諾伊大學厄巴納-香檳分校 (UIUC) 化學教授 John Katzenellenbogen 領導，通過國家多發性硬化症協會的兩項計劃提供資金：研究者發起的資助和該組織的快速推進計劃，該計劃有助於加速有前途的研究的商業化。
“我們的工作代表了十多年的合作。過去四年我們一直致力於識別和優化新候選藥物，這些候選藥物在治療多發性硬化症和其他神經退行性疾病方面顯示出強大的潛力，”Tiwari-Woodruff 說。
在此支持下，該團隊啟動了 Cadenza Bio, Inc. 的許可藥物開發計劃。該計劃得到了投資者的資金支持。因此，該公司繼續進行研究。該公司正在為可能成為多發性硬化症患者前所未有的治療方法的臨床試驗做準備。
從發現到發展
這項新工作建立在先前對一種名為氯化吲唑的化合物的研究基礎上，該化合物在促進多發性硬化症小鼠模型中的髓磷脂修復和調節免疫反應方面顯示出了希望。然而，氯化吲唑缺乏臨床和商業用途所需的化學性質和專利性。蒂瓦里-伍德拉夫解釋道。
由加州大學河濱分校應屆畢業生 Micah Feri 領導的 Tiwari-Woodruff 團隊與新版本分子的創造者 UIUC 化學家 Katzenellenbogen 和 Sung Hoon Kim 合作，篩選了 60 多種氯化吲唑類似物。他們確定了兩種出色的候選藥物 K102 和 K110，在使用小鼠和人類細胞進行的測試中，這兩種藥物都顯示出更好的安全性、有效性和類似藥物的特性。
在這兩者中，K102 成為領先的候選者。它不僅刺激髓磷脂修復，還有助於調節免疫系統的功能。這是治療多發性硬化症的重要平衡。該化合物在人類少突膠質細胞中也能發揮良好作用。它們是產生髓磷脂的細胞，它們源自多能幹細胞，這表明研究結果可以有效地從動物研究轉化為人類疾病。
正常情況下，少突膠質細胞的前體細胞會發育成成熟的髓磷脂生成細胞，修復神經絕緣。在多發性硬化症中，這種修復過程經常會失敗。導致長期神經損傷。 K102 等可恢復髓磷脂的化合物有助於改善神經傳遞，並可能限制長期殘疾。
“K110 也是一個不錯的選擇，”Tiwari-Woodruff 說。 “它對中樞神經系統的影響略有不同。並且可能更適合其他情況，例如脊髓損傷或腦損傷，因此我們必須保留它。”
從實驗室到生物技術
Tiwari-Woodruff 和 Katzenellenbogen 將國家多發性硬化症協會的 Fast Forward 計劃視為一個轉折點，Fast Forward 通過促進學術和行業合作加速了潛在治療方法的商業化。極具競爭力的資助幫助 Tiwari-Woodruff 和 Katzenellenbogen 已生成足夠的數據來授權 Cadenza Bio 開發 K102 和 K110。這些專利由 UCR 和 UIUC 共同持有，該大學與 Cadenza Bio 簽訂了全球獨家許可協議。
Katzenellenbogen 說：“這個項目是一個很好的例子，說明長期的學術合作如何能夠帶來現實世界的應用。” “我們的共同目標是採用一個有前途的想法，並將其開發成一種可以幫助多發性硬化症患者的療法。我們終於越來越接近這個現實了。”
UCR 技術合作辦公室最初與 UIUC 合作尋求專利保護。 UCR技術商業化助理總監Grace Yee表示，UCR、UIUC和國家多發性硬化症協會的共同努力，支持並推動了這項技術向投資者和行業的商業化發展。
“我們的常駐企業家也幫助指導該項目。因此，該團隊能夠開發文件和消息來突出該項目的商業價值，”她說。 “當投資者對該技術表示興趣時，UCR 和 UIUC 幫助他們了解該技術如何解決多發性硬化症治療中未滿足的需求。這些努力促成了與 Cadenza Bio 的許可協議。”
Cadenza Bio 首席運營官 Elaine Hamm 表示，她和 Cadenza Bio 聯合創始人 Carol Curtis 對從減緩軸突損傷轉向修復軸突損傷的可能性印象深刻。
“這就是我們想要創造的未來，”哈姆說。 “這就是我們授權這項技術的原因。為什麼我們很高興將這項技術帶給有需要的患者？”
歷經十多年的醞釀
她說，Tiwari-Woodruff 和 Katsenellenbogen 已經合作了 12 年多。 2014 年，蒂瓦里-伍德拉夫從加州大學洛杉磯分校 (UCLA) 轉學到加州大學河濱分校 (UCR)，這是一個重大決定。
“加州大學河濱分校的支持範圍從領導力到基礎設施。這非常特別，”Tiwari-Woodruff 說。 “如果沒有他們的支持，這是不可能的。資助像我和約翰這樣的學術實驗室很重要。這是無私的工作。它是由對科學的熱愛和對人類健康的承諾推動的。”
儘管最初的重點是多發性硬化症，但該團隊相信 K102 和 K110 最終可以應用於涉及神經損傷的其他疾病。包括中風和神經退行性疾病。
Cadenza Bio 目前正在通過所需的非臨床研究開發 K102。這對於支持首次人體臨床試驗是必要的。
“我們希望盡快開始臨床試驗，”蒂瓦里-伍德拉夫說。 “這是一段漫長的旅程。但這就是轉化科學的意義所在：將發現轉化為現實世界的影響。”
該研究還得到了美國國立衛生研究院和 Cadenza Bio 的部分資助。
Tiwari-Woodruff、Katzenellenbogen、Kim 和 Feri 與 Flavio D. Cardenas、Alyssa M. Anderson、Brandon T. Poole、Devang Deshpande、Shane Desfor、Kelley C. Atkinson、Stephanie R. Peterson、Moyinoluwa T. Ajayi、Fernando Beltran、Julio Tapia 和 Martin I 一起參與了研究。 加州大學河濱分校的加西亞-卡斯特羅；佛羅里達州斯克里普斯研究所的 Kendall W. Nettles 和 Jerome C. Nwachukwu；以及來自俄克拉荷馬州 Cadenza Bio 的 David E. Martin 和 Curtis。
