骨骼肌通常在老化過程中相對較早開始退化。隨著時間的推移,這可能會導致力量喪失、疤痕增加、肌肉組織內脂肪堆積。減少快肌纖維,支持快速有力的運動
由九州大學農學院龍一辰巳教授領導的研究人員。已經確定了一種可以保護和增強肌肉修復關鍵訊號的分子。結果於2026年7月24日發表於 科學報告。
身體如何刺激肌肉修復?
研究的重點是肝細胞生長因子(HGF),這是一種有助於啟動骨骼肌修復的蛋白質。在正常情況下,HGF 在肌肉纖維周圍的結構網絡中保持不活躍狀態。
當肌肉組織受傷或受到機械性刺激時,HGF 就會釋放。然後它附著在衛星細胞上的 c met 受體上。這些是維持和修復骨骼肌的幹細胞。此訊號使細胞脫離非活動狀態。幫助細胞充分生長並幫助重建受損的肌肉纖維
老化會破壞這個修復系統。 先前的研究 研究團隊發現 HGF 可以進行一種稱為硝化的化學修飾。在此過程中,硝基基團被添加到蛋白質上的兩個位點:Y198 和 Y250。這些位點位於 HGF 用於與 c met 對接的相同區域。
硝化發生後,HGF 不再能夠有效地與受體結合。研究人員將受損的蛋白質與不再適合鎖的生鏽鑰匙進行了比較。這種功能喪失可能是老年人肌肉萎縮和再生能力下降的原因之一。
「HGF 不一定會隨著年齡的增長而消失,」Tatsumi 解釋道。 「但它在生產後可能會發生化學變化。這讓我們想知道具有高抗氧化能力的化合物是否可以通過防止硝化形成或補償由此產生的功能損失來抵禦 HGF。”
硫抗氧化測試
科學家研究了兩種具有強抗氧化特性的化合物:三硫化穀胱甘肽(GSSSG)和三硫化硫辛酸(LASSS)。兩者都是三硫化物,是一類分別連接三個硫原子的分子。
這些化合物引起了藥物研究越來越多的興趣。這是由於其出色的硫化學性質和參與氧化還原反應的能力。
早期實驗表明,GSSSG 和 LASSS 都能減少 HGF 上 Y198 和 Y250 位點的硝化,但是,沒有一種化合物能夠完全恢復蛋白質與受體結合的能力。
研究人員隨後增加了 HGF 與三硫化物的摩爾比,從 1:4000 提高到 1:8000。
LASSS 產生更強的 HGF 訊號。
更高的濃度產生了意想不到的結果。當HGF與LASSS混合時,其結合c met的能力增加至未經處理的HGF的兩倍以上。該蛋白質對硝酸鹽引起的功能喪失也具有更強的抵抗力,尤其是在 Y198 上。
這種改進僅在 LASSS 中出現。 GSSSG 並沒有產生相同的效果。
「這超出了我們的預期,」辰巳評論道。 「我們知道三硫化物具有多種生物學功能。但我們從未想到,HGF 與 LASSS 單獨結合會產生如此驚人的結果。
「這告訴我們 LASSS 的作用不僅僅是中和反應性分子。它可能直接與 HGF 相互作用並引起微妙的結構變化。這創造了一種改進的『超級 HGF』形式,可以更牢固地結合 c-met,並抵抗硝化」
結果顯示 LASSS 可能以有益的方式直接改變 HGF 的結構。相反,它僅充當抗氧化劑。該化合物可以產生更活性的蛋白質形式。與接收器的連接更牢固,同時也能抵抗化學損傷。
小鼠模型的預期結果
確定在活體組織中是否會產生保護作用。研究團隊在因懸尾引起肌肉萎縮的小鼠身上測試了 LASSS。
手術前接受 LASSS 治療的小鼠的硝酸鹽水平顯著低於未治療的小鼠。再次強調,GSSSG 不提供可衡量的保護。這些結果表明 LASSS 的好處不僅限於涉及分離蛋白質的實驗室實驗。
然而,需要對老年動物進行進一步研究,以確定 LASSS 對實驗動物是否安全有效。
維持肌張力的可能策略
這些發現可以支持新方法的開發。在老化期間維持肌肉修復 臥床時間較長以及與長期不活動相關的其他情況
研究人員認為,LASSS 對 HGF 的影響可能適用於許多動物物種。包括人類和寵物,例如貓和狗。將來,這種方法或許可以幫助人們保持體力。隨著年齡的增長,獨立性、生活品質和健康預期壽命都會增加。










