裸蓋菇素是一種在「迷幻蘑菇」中發現的精神活性化合物，它越來越受到研究治療憂鬱症等疾病方法的科學家的關注。焦慮 物質使用疾患和某些類型的神經退化性疾病 儘管有治療的希望，但與該化合物相關的強烈致幻作用可能會限制其在醫療上的使用程度。在 ACS 藥物化學雜誌上發表的研究中，科學家創造了一種改良形式的 Psilocin，這是 Psilocybin 在體內加工時形成的活性化合物。在對大鼠的初步研究中，這些新分子保留了其生物活性。同時，與醫藥級 LSD 相比，它引起的幻覺樣症狀更少。
相關研究作者安德里亞·馬塔雷（Andrea Mattarei）說：「我們的發現與日益增長的科學觀點相一致。這表明迷幻作用和血清素活性可能是分開的。」這開闢了設計保留有益生物活性的新療法的可能性。同時，它可以減少對致幻劑的反應。這可能有助於使治療策略更安全、更實用。 」
針對大腦疾病中的血清素途徑
多種情緒障礙和神經退化性疾病，包括阿茲海默症，與血清素的破壞有關。血清素是一種神經傳導物質，在調節情緒和其他大腦功能方面發揮重要作用。研究人員花了數十年的時間探索裸蓋菇素等迷幻藥，因為它們對大腦中的血清素訊號傳導有影響。然而，通常與這些化合物相關的幻覺可能會使一些患者不願意將其視為一種治療方法。儘管可能有明顯的醫療益處。
為了應對這項挑戰，由 Sara De Martin、Mattarei 和 Paolo Manfredi 領導的研究小組設計了 psilocin 的五種化學變體。這些化合物經過精心設計，可以更緩慢、更均勻地將活性分子釋放到大腦中。這可以減少幻覺的影響，同時保持治療活性。
新 Psilocin 衍生物的測試
科學家首次使用人體血漿樣本和模擬胃腸道吸收的條件在實驗室實驗中評估了這五種化合物。這些測試有助於確定最有前途的候選者，即 4e。該化合物在吸收過程中高度穩定，並逐漸釋放 Psilocin。這是一種有助於減少致幻反應的特性。同時，4e 繼續將關鍵的血清素受體活化至與裸鼠素類似的水平。
研究人員隨後在大鼠體內比較了等劑量的 4e 和醫藥級 LSD。這些物質是口服給藥的。研究團隊追蹤了 48 小時內進入血液和大腦的裸蓋菇素數量。在接受 4e 治療的動物中，該化合物更有效地穿透血腦屏障。與裸蓋菇素相比，它在大腦中產生的裸蓋菇素水平較低但持續時間更長。
行為觀察揭示了另一個重要差異：接受 4e 治療的小鼠頭部抽搐明顯減少。科學家將其用作囓齒類動物致幻類活動的可靠指標。與裸蓋菇素治療的大鼠相比。即使 4e 與血清素受體強烈相互作用，也會發生這種情況。研究人員認為，這種差異主要與大腦中裸蓋菇素的釋放量以及釋放速度有關。
開發一種沒有幻覺的迷幻藥。
研究人員表示，這些發現表明，設計穩定的 Psilocin 基化合物是可能的。它到達大腦並激活血清素受體。同時，它還能減少通常與幻覺相關的強烈的精神改變效應。需要更多的研究來準確了解這些分子的工作原理。並在科學家評估人類的安全性和潛在治療方法之前調查所有生物效應。
作者感謝 MGGM Therapeutics, LLC 與 NeuroArbor Therapeutics Inc 合作提供的資金。幾位作者聲稱他們是與裸蓋菇素相關的專利的發明人。
