化療似乎可以刺激免疫細胞內的壓力感應系統。根據威爾康奈爾醫學院和維克森林大學醫學院的最新研究，這種反應會導致炎症和神經損傷。這可能有助於解釋為什麼這麼多接受癌症治療的人會經歷嚴重且往往是持久的疼痛。
接受化療的所有個體中，多達一半會出現化療引起的周圍神經病變 (CIPN)。這種情況會導致手腳刺痛、麻木和疼痛。並且由於有效的治療方法有限，許多患者因此需要儘早減少或停止治療。這項臨床前研究於 10 月 29 日發表在《科學轉化醫學》雜誌上，指出了預防或減少 CIPN 的可能方法，並表明未來的血液檢測可以幫助識別風險最大的患者。
“我們發現了一種專門針對免疫細胞的分子機制。它不是神經元，”Juan Cubillos-Ruiz 博士說。感染與免疫學傑出副教授 William J. Ledger 的資深合著者。威爾康奈爾醫學院婦產科博士說：“這是明確的證據，表明化療引起的神經病變不僅僅是神經問題。相反，它是由細胞應激反應驅動的免疫介導的炎症過程。”
該研究由 E. Alfonso Romero-Sandoval 博士領導。維克森林大學醫學院麻醉學教授
細胞應激途徑如何引起疼痛？
Cubillos-Ruiz 博士及其同事之前的研究表明，一種名為 IRE1α-XBP1 的通路就像免疫細胞中的分子“警報系統”一樣，當這些細胞處於壓力下時，它就會打開。先前的研究表明，該途徑可以驅動小鼠模型的術後疼痛和炎症。
在這項新研究中，該團隊使用了一種成熟的小鼠模型，該模型反映了化療患者報告的神經損傷。他們發現常用的化療藥物紫杉醇可以刺激免疫細胞產生大量活性氧。這種應激反應會開啟 IRE1α 通路，使免疫細胞進入高度炎症狀態。
這些過度刺激的免疫細胞遷移到背根神經節。它是連接四肢和脊髓的感覺神經中樞。並釋放炎症物質，刺激和損傷神經。這一系列事件產生了典型的 CIPN 症狀：疼痛、寒冷敏感。和神經纖維的損失
阻斷壓力開關可以減少神經損傷。
使用遺傳工具沉默免疫細胞中的 IRE1α 可預防炎症並減少小鼠的 CIPN 樣行為。研究人員還測試了一種專門阻斷 IRE1α 的藥物，該藥物已經進入癌症的一期臨床試驗。當小鼠同時接受化療和 IRE1α 抑製劑時，它們表現出的通常與紫杉醇相關的疼痛跡象較少，而且它們的神經仍然更健康。
“我們的研究結果表明，藥物靶向 IRE1α 可以減輕紫杉烷引起的周圍神經病變。它允許患者繼續化療，而不會產生神經損傷的副作用，”Cubillos-Ruiz 博士說。威爾康奈爾桑德拉和愛德華邁耶癌症中心癌症生物學項目聯合負責人說。
這是因為 IRE1α 抑製劑目前正在晚期實體瘤患者中進行測試。該通路的過度活性會導致癌症生長和對治療的抵抗。 Cubillos-Ruiz 博士說，新結果表明這些藥物可以保護患者免受化療相關的神經損傷。請注意這種可能的雙重操作。 “它可以有意義地提高癌症治療的有效性和患者的生活質量。”
邁向預測性血液檢測
探索如何將臨床前發現應用於患者。該團隊對接受紫杉醇治療婦科癌症的女性進行了一項小型試點研究。在每個化療週期之前和期間收集的血液樣本顯示，後來出現嚴重 CIPN 的患者在循環免疫細胞中表現出 IRE1α-XBP1 通路的激活。在症狀出現之前
這些早期跡象表明，血液檢查最終可以幫助識別可能患有神經病的患者。它為採取預防措施打開了大門。這可能包括在神經損傷發生之前使用 IRE1α 抑製劑。
這項研究得到了美國國家癌症研究所和美國國立衛生研究院國家神經疾病和中風研究所的支持。包括美國國防部
