馬薩諸塞州總醫院放射科和系統生物學中心的 Nina Kumowski 醫學博士是第一作者，麻省總醫院放射科和系統生物學中心的 Matthias Nahrendorf 醫學博士和哲學博士是《科學》雜誌上發表的題為“抵抗γ樣分子攻擊心血管心包並促進心室心房”的論文的高級作者 顫動。 ”
問：您如何向一般受眾總結您的研究？
簡而言之：我們發現保護性蛋白“抵抗素樣分子伽馬”（Relmy）是由中性粒細胞產生的。心髒病發作後，它會在心臟細胞上打孔。這會導致危險的心律。快速且不規則的心跳和細胞死亡
更長的版本：冠狀動脈疾病最危及生命的並發症是心肌梗塞（MI）和心源性猝死。
在心肌梗死中，冠狀動脈阻塞會導致心肌細胞供氧不足。這會損害心臟維持穩定心律的能力，並可能導致心律不穩定的危險。心律失常（心律失常）稱為室性心動過速（VT）和室顫（VF）。
室速和室顫都是嚴重的心律失常，可導致心臟驟停並在幾分鐘內死亡。在 VT 中，心臟跳動非常快。但這是一種和諧的節奏。在VF中，節奏是混亂且不一致的。
大多數心律失常發生在 MI 後 48 小時內，並伴有大量免疫細胞浸潤心臟組織。我們對這些免疫細胞如何促進心房顫動感興趣。
我們發現中性粒細胞被招募到梗死的心肌中。許多[因缺氧而導致的死亡組織區域]調節基因。 ”富有的” 我們還發現了一個類似的基因，編碼類似γ分子（RELMy）的抗錫蛋白。 ”雷特” 當我們從小鼠的中性粒細胞中去除這種蛋白質時，MI 後心律失常的負擔減少了 12 倍。
問：您正在調查哪些問題？
我們正在研究中性粒細胞（一種免疫細胞）是否會促進心房顫動的問題。心髒病發作後如何預防心肌梗塞（危險的快速不規則心跳）？心肌細胞作為心房顫動的關鍵因素，已得到充分研究。但免疫細胞如何促進心房顫動仍不清楚。這項工作很重要，因為心房顫動是繼心肌梗塞之後最致命的並發症。我們需要更好地了解導致心律失常的原因，以幫助我們開發新的抗心律失常藥物。
問：您使用什麼方法或途徑？
我們使用了許多不同的方法來找到這個答案。初步了解中性粒細胞中的蛋白質可能很重要。我們使用了單細胞生成的基因表達存儲數據以及心肌梗塞小鼠的空間 RNA 測序數據。但我們也使用人體研究的數據來尋找人體組織的相似性。
我們還依靠共焦和超分辨率顯微鏡對用標記蛋白處理的分離的小鼠心肌細胞進行觀察。我們還部署 在試管中 脂質體模型和細胞培養技術等測定用於檢查小鼠和人類版本的蛋白質，看看它們的功能是否相似。
問：你發現了什麼？
我們發現，在小鼠模型中，MI 後，中性粒細胞上調“富有的” 編碼 RELMy 的基因也發現了與人類的生物學相似性。 ”雷特” 抵抗素基因編碼– 與非梗塞組織相比，它在人類心肌組織中的表達更高，與小鼠相似。
我們發現骨髓源性細胞（如中性粒細胞）的基因缺失和中性粒細胞的基因缺失。顯著減少小鼠模型中的心律失常事件。
問：有什麼影響？
這意味著免疫細胞在猝死和心律失常中發揮著關鍵作用。
我們應該考慮治療心肌梗塞并快速進行血運重建以恢復血液中的氧氣量。並通過靶向免疫細胞來減輕損傷造成的心律失常影響。
當我們更好地了解隱藏的機制時，我們可以實現超越目前使用的廣譜免疫抑制的治療目標。
如果我們能夠保持更具體的目標。我們將能夠減少不必要的副作用。並充分揭示免疫調節在心血管疾病中的潛力。
問：下一步是什麼？
下一步是找到中和有害蛋白質的方法。並測試是否可以減少VT負荷和心肌梗死面積。首次在小鼠模型中發現，但我們希望最終也能在人類身上發現。
我們應該收集更多證據來證明這種蛋白質在人類疾病中的重要性。看看這些發現如何對中性粒細胞招募和激活的其他疾病產生影響將會很有趣。
作者： 除了 Nina Kumowski 和 Matthias Nahrendorf 之外，《Mass General Brigham》的作者還包括 Steffen Pabel、Jana Grune、Noor Momin、Kyle I. Mentkowski、Yoshiko Iwamoto、Yi Cheng、I-Hsiu Lee、Fadi E. Pulous、Hana Seung、Alexandre Paccalet、Charlotte G. Muse、Kenneth KY Ting、 Paul Delgado、Andrew J.M. Lewis、Veshali Kaushal、Antonia Cresso、Dennis Brown、Camila Nacerova、Michael A. Moskowitz 和 Marten Hulsmans。
資金： 這項工作得到了國立衛生研究院 Leducq 基金會的資助（NIH 資助 HL155097、HL149647、HL142494、HL176359、NS136068、DP2AR075321）；德國研究協會 (DFG) 沃爾特·本傑明計劃（491497342 和 530157297）；英國心臟基金會（FS/ICRF/24/26111 和 RE/18/3/342140）和 NIHR 牛津生物醫學研究中心。
披露： Nahrendorf 獲得了 Alnylam、Biotronik、CSL Behring、GlycoMimetics、GSK、Medtronic、Novartis 和 Pfizer 的資金或材料研究支持，並獲得了 Biogen、Gimv、IFM Therapeutics、Molecular Imaging、Sigilon、Verseau 的諮詢費。 Therapeutics 以及 Bitterroot Matthias 和 Wirth 是 Abberior Instruments America 的員工，該公司銷售 MINFLUX 技術。劉易斯是雅培、阿斯利康和諾華的顧問委員會成員。帕貝爾受僱於諾華生物醫學研究所。 Hayat 是 Sequantrix 的聯合創始人和股東。 GmbH 並已獲得諾和諾德 (Novo Nordisk) 和 AskBio 的研究資助。其餘作者聲明沒有競爭利益。
