在美國，超過1500萬成年人使用了減肥藥，例如Ozempic和Wegovy，即使有效，也有4.5％的人口使用。但是他們的缺點可能不會在停止和副作用後（包括骨質疏鬆症和肌肉損失）保留，從而引起人們對長期危險的擔憂。它們還會引起噁心，這可能很難治療。
塔夫茨研究人員現在由克里希納·庫馬爾（Krishna Kumar）領導。魯濱遜的化學教授設計了下一代化合物，希望它能更有效，而副作用較小。 美國化學協會雜誌–
儘管目前的減肥藥在市場上和一個目標的發展中，但兩到三種激素與葡萄糖的新陳代謝以及渴望乘坐塔夫茨團隊指定可能增加控制策略的第四個目標的願望。
庫馬爾說：“肥胖與180多種不同的疾病有關，包括癌症，心髒病，骨關節炎，肝病和2型糖尿病，並影響全球6.5億多人。”
藥物如何工作？
吃完腸和大腦後，刺激激素。控制葡萄糖水平的“燃油量表”，並告訴我們何時有足夠的食物
諸如Glucker 1（GLP-1）之類的肽已釋放，以刺激肌肉和其他組織中的胰島素產生和葡萄糖吸收。在充滿葡萄糖的細胞中，血液將恢復正常。 Ozempic使用略有變化來增加血液。控制血糖水平的成功促進了美國糖尿病協會和其他GLP-1藥物。胰島素之前的第一行糖尿病
但是GLP-1也直接作用於大腦，使我們在吃食物後感覺飽滿，並以胃的速度慢慢倒入腸道，從而導致營養並葡萄糖進入血液中。這就是為什麼它在減肥治療中非常受歡迎的原因。
儘管這不是減肥的完美毒品策略。 “ GLP-1藥物最大的問題是必須每週注射一次，並且可以刺激非常強烈的噁心，”這些藥物中有40％在第一個月後投降。 “
飲食後釋放的第二激素是肽，胰島素，取決於葡萄糖（GIP）。這也使我們在GIP-1餐後感到飽滿。因此，研究人員沒有管理兩種藥物，而是創建了一種結合了它們的結構的肽，在毒品的開發中被稱為夢想。該藥物稱為Mounjaro或Zepbough（Tizepatide的品牌名稱），這對於減少噁心而更有用。作為一種更可接受的治療方法，它可能會超過減肥市場中的Ozempic頁面。
庫馬爾說：“還有第三種激素。” “實際上，它增加了血糖水平。但是與此同時，體內細胞中能量成本會增加體溫並抑制食慾。”通過將葡萄糖添加到GLP-1和GIP成分中，它以葡萄糖的作用結束，從而導致其餘激素共同增加體重。
葡萄糖也具有類似於GLP-1和GIP的結構。因此，藥物開發人員創建了一個單一的夢想肽，將三種激素結合在一起，可以由三個單獨的接收器識別。與原始GLP-1（6-15％）相比，該藥物稱為遞延的藥物目前正在臨床實驗中，表明體重減輕（高達24％）。
對於第四個目標的減肥標準
庫馬爾說：“人們試圖拍攝的目標是進行肥胖手術。
當前的減肥藥仍然缺乏黃金標準。因此，化學家簇專注於可以與減肥相匹配的藥物的設計，結果為30％。
庫馬爾實驗室的研究生，研究的主要作者特里斯坦·丁斯莫爾（Tristan Dinsmore），“我們要進口的另一種激素要進口。” “它被稱為肽。yy（pyy）。該分子也從腸子中釋放出來。我們吃了食物和工作後，它是為了減少食慾並延遲從胃中洗滌的過程。但是通過與GLP-1或GIP不同的機制
PYY來自與結構結構的單獨和無關的類激素。因此，模擬GLP-1，GIP和葡萄糖的嵌合體的結構並不容易，但是塔夫茨團隊可以從端到端加入肽組。新的“四重功能”
馬丁·貝恩伯恩（Martin Beinborn）說：“目前的藥物之一是，個別變化可能包括人們表現出自己的目標或對持續的激素做出反應的方式，可能導致許多患者的減肥結果少。” “通過同時按下四種不同的激素按鈕，我們希望提高平均變化的機會，以達到達到整體效率的目標。”
“第二個問題是患者傾向於在當前的GLP-1藥物目前恢復” Beinborn。這兩種備受調控的方法不僅是支持目標重量的訪問和維護，還可能有助於維持骨骼和肌肉
他說：“最新的研究指出，在模仿新的，更有效的GLP-1的藥物後，對體重的反應延遲了。” “從這一觀察結果中擴展，我們可能會預測，根據我們發現的類型有許多嵌合體，這可能使我們接近可持續體重減輕的減肥手術標準。”
