完全重新编程四种山中因子会带来细胞失控生长并形成肿瘤的风险，这种肿瘤可以部分或完全发育的组织（例如牙齿、肌肉和骨骼）发芽。辛克莱的目标是利用这种重编程过程来帮助细胞重新获得正确的指令。他与他的研究生陆元成一起发起了一项仅涉及三个基因的研究，忽略了最常与癌症相关的基因。不能保证使用三个因素会触发重新编程。这是因为之前的所有研究都使用了所有四个因素。三年后，卢才明白其中的原因。在研究患有与年龄相关的视力丧失（例如青光眼）的小鼠时，他努力仅使用三个因素来重新编程视网膜神经节细胞。一次又一次的审判失败了。沮丧之余，卢找到了辛克莱，希望能继续进行另一个项目。 “他说逆转衰老可能是世界上最难的生物学问题。如果很容易的话，它就已经完成了，”卢说，但至少有一个因素对卢有利。其他三个因素足够小，足以适合我们用来将它们传递给[动物]的病毒机制，”他说。“如果这三个基因稍大一点，我们就无法将其插入病毒载体中。
