X-Prize Health Spain 正在测试延缓衰老的最佳想法。

杰米·贾斯蒂斯承认他没有一张扑克脸。作为 XPrize Healthspan（一项慈善和企业赞助的竞赛）的执行董事，Justice 负责监督当今最有价值的科学竞赛之一。该竞赛于 2023 年开始，吸引了来自世界各地的近 200 名团体报名参加，他们相信自己不仅可以帮助人们延长寿命，而且可以过上更健康的生活。

当一个由 15 名成员组成的评审团在初夏开会选出将继续参加为期七年的比赛的前 10 支球队时，贾斯蒂斯原谅了自己。 “我不能在房间里，因为我的脸显示了一切，”她说，因为她了解了每个团队以及他们改善人类生活的不同方式。

无论是科学界还是商业市场，都不乏关于青春之泉的想法，从合法、严格开发的方法到更雄心勃勃的计划。 XPrize Healthspan 的存在是为了给这种混乱带来一些秩序，并使开发过程合法化，最重要的是，测试想法的寿命。该奖项的总奖金为 1.01 亿美元，在七年的竞赛过程中按部分分配，申请者包括来自学术研究机构以及生物技术和初创团体的团队。所有人都必须遵循一些基本规则。他们在人体研究中已经显示出早期的希望，即他们的方法可以改善三个关键领域的健康：肌肉功能、大脑功能和免疫功能。所有团队均根据 XPrize 专家委员会指定的三个功能的标准化衡量标准进行评判，以确保所有项目均使用相同的衡量标准进行评估。评委们于8月11日公布了前10名项目。

“当事情变得非常肮脏和丑陋时，这就是我最兴奋的地方，”贾斯蒂斯说，他花时间研究 在参加 X-Prize 之前，他曾在维克森林大学 (Wake Forest University) 学习老年科学。 “你有生物黑客卖给你，而在这里你有一个兄弟希望你摄入太多的蛋白质以至于你会死。我们需要做的是有一个过滤器，一个让每个人都遵守相同标准的过滤器。其中一些东西可能非常有价值和有用，它们似乎在教每个人，教每个人在 XPvi 中如何做科学。这是一个联盟，设定了起跑线、终点线以及如何到达那里。聚集在一起

这些项目多种多样，正如您所期望的长寿一样——从亚洲最新的抗衰老趋势到细胞外囊泡、干细胞以及涉及运动和补充剂的更传统、完善的项目。其中两支队伍来自日本，一支来自韩国，一支来自中国，六支来自美国。四个项目涉及补充剂，五个项目依赖生物化合物，包括细胞外囊泡、肽和抗体。

日本的两个团队正在研究这些囊泡，它们在体内携带着多种分子，从酶到肽、脂肪和遗传物质。但团队正在采取截然不同的方法来改善这些囊泡对改善健康的作用。

Time Traveller Corporation 是一家生物技术初创公司，由 Riku Akiyama 于 2024 年创立，其父亲在东京大学的肿瘤生物学和癌症研究中汲取了长寿理念，该公司是专注于这种方法的团队之一。东京大学项目助理教授兼联合首席执行官 Tomoatsu Hayashi 开始研究人体细胞，寻找大规模制造囊泡的方法。这些囊泡的较小版本，称为外泌体，是在细胞膜向内折叠并夹断微小气泡时产生的，是日本和亚洲抗衰老美容产品中越来越受欢迎的成分，但它们尚未经过寿命测试，Hayashi 和他的团队渴望对它们进行更严格的研究。

Akiyama 向团队提出了 XPrize 的关键想法。他指出，在新冠病毒大流行期间，科学界对放弃动物源成分进行了更多讨论，这些成分在开发成供人类消费的产品之前受到严格监管以确保安全，转而支持植物源，包括蛋黄酱等食品。 “我想知道人类来源的外泌体是否也可以被植物来源的外泌体所取代，这可以在安全性、可扩展性和伦理方面提供优势，”她最近在东京大学 Hayashi 实验室附近接受采访时通过数字翻译说道。 “我把这个想法告诉了父亲，并询问植物源性细胞外囊泡是否可以成为促进健康长寿的新方法。这次谈话成为我们植物源性外泌体业务的起点。”

Hayashi 和他的团队从食用植物和藻类开始，假设它们对人类食用具有最强的安全性，并筛选了 140 多个物种，其中 95% 原产于日本。虽然人类外泌体已被广泛研究，但来自植物的外泌体仍然是一个谜，“我们不知道植物外泌体是否会对人类细胞产生同样的作用，”他说。但他们首先从小鼠开始，然后从人类细胞开始，结果表明，事实上，植物外泌体的功能与人类来源的外泌体非常相似，证实了 Rieko 的最初想法。在该物种中，这些源自欧芹的外泌体表现出最强的效果。

在小鼠中，欧芹来源的外泌体减少了导致细胞衰老过程的炎症因子。与没有接受补充剂的年龄匹配的小鼠相比，在水中喂食外泌体的动物能够保持肌肉力量，这是通过这些小鼠悬挂在铁丝笼上的时间长度来衡量的。

研究小组在 40 名开始每天服用一次补充剂的一小群人中发现了类似的减轻炎症的功效。有趣的是，人们表示白天感觉睡眠更稳定、更深，精力更充沛。动物和人类数据足以让团队有机会在 XPrize 竞赛的下一阶段在更多人身上测试他们的产品。该试验将检查志愿者的肌肉功能、行走、压腿、认知测试以及寻找血液中炎症标志物的测试。

同样来自东京大学的另一个日本团队也同样依赖外泌体。但为了解决供应问题，他们转向干细胞而不是植物。东京大学化学教授刚田圭介 (Keisuke Gouda) 决定解决将细胞释放到最需要的地方的问题。凭借自己的化学和工程学背景，他设计了所谓的超级外显子组，其表面具有特定的分子，可以像磁铁一样将它们吸引到衰老的细胞上。因为它们被重新编程以针对衰老细胞，所以它们可以提供脂质、遗传物质和其他化合物，细胞需要这些化合物才能像年轻的细胞一样发挥作用。 Gowda 说：“我们从之前的研究中知道，外泌体分泌许多分子，包括生长因子、代谢酶、脂质以及 DNA 和 RNA，而且之前的报告表明，将年轻的外泌体注射到老年小鼠体内可以使老年小鼠恢复活力。” “但有一个交付问题。”

作为 XPrize 的一部分，Gowda 和他的团队将开始在 100 多人的正式试验中测试超级外显子组，看看它们如何影响肌肉、大脑和免疫细胞。

他相信，他会看到与他在小鼠和人类细胞研究中看到的相同令人鼓舞的结果，该研究表明，在实验室中经过外泌体处理的老年人类细胞减少了衰老迹象，并且看起来焕然一新。 “我们知道它们有效，”古达说。 “这很令人兴奋。当我们看到结果时，我们怀疑这是真的。但细胞再生了，它们并没有死亡。”他说，在小鼠身上开始超外显子组研究大约 25 个月后，未经治疗的动物开始死亡，但没有接受治疗。 “当然，我们希望看到它对人类的实际效果，假设它是安全的，”他说。

并非所有排名前 10 的团队都采用先进或创新的科学方法。西奈山小组通过结合三种更熟悉的策略来达到他们的目的：锻炼和两种补充剂，其中一种是雷帕霉素，几十年来一直被禁止进入老龄化人群，另一种是亚精胺，它来自西奈山一位科学家的工作，作为与炎症有关的一个因素。在新冠病毒大流行期间，西奈山伊坎医学院健康免疫学研究所所长 Miriam Mirad 博士和她的团队发现，年龄和炎症之间存在密切联系，这使得老年人更容易受到新冠病毒感染的影响。这引发了关于炎症可能在一系列与年龄相关的疾病中发挥作用的假设，包括心脏病、呼吸系统疾病和肌肉萎缩。 “我们发现炎症反应会导致与年龄相关的疾病，”她说。 “很明显，随着年龄的增长，当器官衰退时会发生什么——它们从我们所接触的暴露中获得体细胞突变，同时随着我们所有器官的衰老，我们的免疫系统也在衰退，产生更多的炎症分子。

那么，逆转炎症可能是控制衰老过程的有效方法，在实验室对小鼠和人类细胞进行的进一步研究中，米拉德和他的团队将注意力集中在一种化合物上，老年细胞无法像年轻细胞那样强大地产生这种化合物。通过给老年小鼠补充亚精胺，他们观察到动物免疫反应的改善，从而改变了与加速衰老相关的慢性炎症状态的平衡。 “当我们在实验室看到数据后，我们就开始自己获取数据，因为 [the data] “看起来很棒，”免疫学和免疫治疗教授托马斯·马文博士说 西奈山伊坎医学院的博士，也是该团队对该化合物研究的首席研究员。

研究人员还在研究中加入了雷帕霉素，这是一种经美国食品和药物管理局批准用于治疗肾移植排斥以及某些类型癌症的药物。因为一些（但不是全部）研究表明雷帕霉素可以延长动物的寿命，因此它在长寿领域一直是一个有争议的产品，一些健康界人士在标签外使用该药物，希望获得更长、更健康的生命，尽管在人体研究中缺乏确凿的证据表明它可能有效。

这就是西奈山团队渴望尝试将其与运动疗法和亚精胺相结合的原因之一。他们将补充剂和体育活动结合起来的理由在于，衰老可能不是由单一化合物或过程引起的，而是体内许多过程的最终结果，因此减缓衰老也需要多管齐下的策略。马文还预计，考虑到人与人之间的生物学差异，有些人可能对一种补充剂反应更大，而另一些人可能对另一种补充剂反应更好，还有一些人可能对运动疗法反应最好。对它们进行共同研究可以提供早期线索，了解哪些成分有助于减缓衰老以及作用有多大。研究人员将在明年采集血液样本，寻找特定的炎症标志物，并通过 MRI 图像评估握力和腿部力量、呼吸功能和脂肪成分的变化。参与者还将参加标准化认知测试，以监测他们的处理速度和执行功能技能（例如计划、记忆、注意力和冲动控制）的变化。