來自 VIB、魯汶大學、UK-DRI 和 Muna Therapeutics 的研究人員在包括 ERC 在內的資金支持下，已經確定了關鍵的生物學變化，這些變化可能有助於確定阿茲海默症大腦中的變化是否最終導致癡呆。
研究小組利用患有或不患有智力障礙的老年人捐贈的腦組織，發現了與疾病進展和抵抗力相關的不同細胞程序和免疫細胞狀態。以及 100 歲以上智力健康的人的例子。發表在《自然醫學》雜誌上的研究結果指出了小膠質細胞的變化。這是大腦中的免疫細胞，這可能是未來治療阿茲海默症的重要焦點。
ERC 受資助者、該研究的共同高級作者之一 Bart de Strupper 教授（VIB-KU Leuven 神經科學中心，KU Leuven）表示：“對於許多合作夥伴來說，這是一次令人興奮的旅程。這項研究完全基於人類捐贈者的文件。它提供了對 AD 發展為癡呆症的一種恢復機制的見解。”
為什麼阿茲海默症的病理學並不總是導致癡呆？
阿茲海默症影響著全世界超過 5500 萬人。它通常與β-澱粉樣蛋白斑塊的累積有關。以及腦中的 tau 蛋白纏結。然而，這些生物訊號可能並不總是與一個人的精神狀態相對應。
有些人累積了大量的牙菌斑和纏結，但仍保持認知健康。這使得科學家更加關注腦細胞如何對這些異常蛋白質做出反應。而不僅僅是測量存在多少病理現象。
小膠質細胞似乎極為重要。這些免疫細胞有助於監測和保護大腦。但隨著阿茲海默症的進展，他們的行為可能會發生巨大變化。透過了解這些變化，研究人員也許能夠解釋為什麼有些人保持彈性，並找出新的方法來做到這一點。防止智力衰退
新發現表明，人們透過不只一種生物途徑來抵抗與阿茲海默症相關的損害。透過比較癡呆症患者的腦組織。研究人員在沒有失智症的人和健康的百歲老人（100 歲以上的人）中發現了各種微生物反應。與預防疾病的影響有關
研究的合著者、VIB-KU Leuven 教授 Mark Fiers 補充說：“更好地了解大腦如何抵抗疾病，將為預防神經退化性疾病和癡呆症的治療提供新方法。”
繪製阿茲海默症的關鍵變化圖。
為了研究彈性是如何發展的，團隊結合了兩種先進的方法來在個別細胞層面上檢查組織。 （空間轉錄組學和單細胞測序）
這些技術使研究人員能夠識別出代表不同階段的六個不同的組織域。阿茲海默症進展的一個特別重要的變化將澱粉樣蛋白斑塊占主導地位的區域與與 tau 病理學和神經退化性疾病相關的區域區分開來。
這些變化伴隨著小膠質細胞行為的重大改變。
在疾病過程的早期階段，小膠質細胞進入與組織澱粉樣蛋白相關的發炎狀態。在後期，它們進入分化的抗原呈現狀態。與灰色病理一起出現
抗原呈現是免疫細胞呈現分子物質以幫助協調免疫反應的過程。在這種情況下，這些變化可能是一個生物學轉折點，有助於確定阿茲海默症的病理學是否繼續導致腦細胞損傷和癡呆。
阿茲海默症康復的兩種生物途徑
研究人員還發現，靈活性因人而異。
出現澱粉樣斑塊但未罹患失智症的八歲兒童表現出早期的小膠質細胞反應。然而，它們的小膠質細胞並沒有遷移到與疾病進展相關的後期免疫狀態。
百歲老人走的是不同的路。他們的大腦後來對小膠質細胞進行了重新編程。但這種反應很大程度上與 tau 蛋白累積無關。
換句話說，某些人與神經退化性疾病相關的細胞狀態似乎與其他人的破壞性影響無關。這表明恢復力不僅僅是避免阿茲海默症的病理問題。它也可能取決於大腦如何控制它。也重定向或調整對該病理的反應
治療阿茲海默症的新方向
研究結果可能支持開發更精確的阿茲海默症治療方法。
相反，應專注於單獨消除澱粉樣斑塊。未來的治療可能旨在在早期階段維持有益的微生物活性。或影響不同微生物狀態之間的轉變。參與這些變化的分子可能成為有價值的治療標靶。
時機也很重要。在大腦達到發炎與 tau 蛋白病理相關的程度之前，治療可能是最有效的。神經系統退化和意識下降
Muna Therapeutics 首席科學官 Niels Plath 總結道：「這些發現為針對小膠質細胞狀態提供了新的機會。具體來說，TREM2 等途徑和擴展靈活性，而不僅僅是專注於斑塊去除。我們很高興能夠繼續這一旅程並了解小膠質細胞動態的因果作用。這導致了新的治療方法的確定，以減緩或預防疾病進展。」
