眾所周知，化療會損害腸道內壁。儘管這種影響通常被認為是局部問題，但其後果遠遠超出了消化系統。當腸道內壁受傷時，腸道內的營養物質就會發生變化。因此，腸道細菌必須適應新的環境。
研究人員發現，化療對腸道內壁造成的損傷改變了腸道細菌獲取營養的方式。結果，微生物的結構和行為發生了變化。一個重要的變化是吲哚-3-丙酸 (IPA) 的產量增加，這是一種源自氨基酸色氨酸的微生物化合物。
微生物影響身體的跡象
IPA 不僅限於腸道。相反，它充當一種信號，穿過身體到達骨髓，在那裡產生免疫細胞。 IPA 水平升高會改變這一過程，改變骨髓生成並減少免疫缺陷單核細胞的產生。這些單核細胞通常幫助癌細胞逃避免疫防禦並促進轉移生長。
該研究的第一作者 Ludivine Bersier 表示：“令我們驚訝的是，通常被認為對化療有害的副作用會引發全身反應。重塑腸道微生物群化療會引發一系列事件，從而產生新的免疫力，並使身體不太接受腫瘤的擴散。”
免疫細胞產生的這種變化增強了 T 細胞功能。並改變免疫細胞在癌症擴散區域內的反應方式。這種作用在肝臟中尤其明顯。在臨床前模型中，這些變化創造了抵抗轉移生長的條件。
來自癌症患者的證據
實驗室研究的結果得到了患者數據的支持。使用與 Thibaud Koessler 博士（日內瓦大學醫院，HUG）合作收集的結直腸癌患者數據證實了臨床相關性。化療後血液中 IPA 水平較高的人。發現單核細胞水平下降。這種免疫特徵與更好的生存結果相關。
“這項工作表明，通過發現連接腸道、骨髓和轉移部位的功能軸，化療的影響超越了腫瘤。我們強調了可以利用的系統機制，以持久的方式限制轉移的進展，”該研究的通訊作者 Tatiana Petrova 說。
長期免疫效應和未來潛力
該研究得到了許多組織的支持，包括瑞士國家科學基金會和瑞士癌症聯盟。 ISREC 基金會串聯資助促進了臨床和基礎研究之間的密切合作。 Unil 由 Tatiana Petrova 教授和 HUG 的 Thibaud Koessler 博士領導的研究小組提出，化療可能會產生一種由腸道微生物產生的物質驅動的生物“記憶”形式，隨著時間的推移，這些物質會繼續抑制轉移性生長。
綜合來看，這些結果表明了以前低估的腸道、骨髓和肝臟的轉移軸。這種方法有助於解釋化療如何在全身產生持久的效果。並推薦使用微生物衍生物質作為限制癌症擴散的支持策略的新方法。
