真菌感染每年導致數百萬人死亡。但治療方案無法應對日益增長的危險。麥克馬斯特大學的科學家報告的發現可能會改變這種平衡。他們發現了一種名為丁內酯 A 的分子，它的目標是導致一種名為丁內酯 A 的極其危險疾病的真菌。 新型隱球菌。
隱球菌屬 感染可能會危及生命。這種真菌經常引發類似於肺炎的疾病。對於免疫系統較弱的人來說尤其危險。包括癌症患者和艾滋病毒感染者。眾所周知，它對許多現有藥物具有耐藥性。其他真菌威脅它們有類似的行為，包括： 鳶尾假絲酵母 和 煙曲霉。喜歡 隱球菌屬兩者都被世界衛生組織指定為關鍵病原體。
儘管這些感染很嚴重，但醫生治療酵母菌感染的選擇僅限於三種主要選擇。
有限的治療和毒副作用
最有效的抗真菌藥物屬於兩性黴素類。然而，這些藥物因傷害患者和細菌而聞名。麥克馬斯特大學生物化學和生物醫學科學系教授傑里·賴特（Jerry Wright）開玩笑說，兩性黴素通常被稱為“ampho”。貧窮的“因為它對人類有劇毒。
“真菌細胞就像人類細胞。因此傷害它們的藥物通常也會傷害我們，”他說。 “這就是為什麼患者的選擇如此之少。”
其餘兩組抗真菌藥物是唑類和棘白菌素類。效果較差 對於抗真菌藥物尤其如此。 隱球菌屬賴特表示，唑類藥物只會減緩真菌的生長，而不會殺死該生物體。棘白菌素 抵抗是沒有用的。 隱球菌屬 和其他真菌一樣，許多其他物種由於普遍存在耐藥性。
轉向輔助分子尋找新策略
由於批准的藥物屈指可數，抗真菌藥物研發進展甚微。研究人員現在正在關註一種不同的方法，即使用稱為佐劑的化合物。
“佐劑是輔助分子，不會像真正的藥物那樣殺死細菌。相反，它使它們對現有藥物更加敏感，”Michael G. DeGroote 傳染病研究所 (IIDR) 成員 Wright 解釋道。
尋找可以使 隱球菌屬 賴特的團隊冒著更大的治療風險，從麥克馬斯特廣泛的化學庫中篩選了數千種化合物。
重新發現被忽視的分子
研究人員很快就找到了一位有前途的候選人。丁內酯 A 是由某些鏈黴菌產生的分子，幾十年來人們就知道它，但很大程度上被忽視了。當與藥物棘白菌素配合使用時，該化合物可以使這些藥物殺死無法單獨消除的真菌。
起初，研究小組不明白該分子是如何工作的，幾乎忽略了它。
“這種分子於 20 世紀 90 年代初首次被發現，從那以後就沒有人真正研究過它，”賴特說。 “所以當它出現在我們的屏幕上時，我的第一反應是離開它。我想，‘這是一種已知的化合物。它看起來像兩性黴素。它只是另一種有毒分子。這不值得我們花時間。’”
堅持不懈會有回報。
賴特說，由於博士後陳雪飛的堅持不懈，該項目得以繼續進行。
“起初，這種分子的活性似乎很有希望，”在賴特實驗室工作的陳說。我們必須探索它。 ”
隨後進行了多年的詳細調查。賴特將其描述為：通過“勤奮的調查和偵探工作”，這些努力最終揭示了丁乳醇 A 的工作原理。
分子如何解除致命真菌的武裝
Chen 發現丁內酯 A 可以阻斷蛋白質複合物 隱球菌屬 生存：賴特清楚地描述了這種影響。當這個重要的系統被破壞時，“當它被卡住時，一切都會崩潰”。然後真菌完全暴露於它之前抵抗的藥物中。
進一步的實驗表明該分子具有相同的效果。 鳶尾假絲酵母該團隊與麥克馬斯特教授 Brian Coombes 實驗室的研究人員合作，他也是 IIDR 的成員。這些結果表明，這一發現可能具有超越單一病原體的廣泛臨床潛力。
生產已有十多年
賴特說，研究結果最近發表在該雜誌上 細胞它代表了十多年的研究。
“2014 年，我們首次對丁內酯 A 進行了篩選，”他說。 “11 年多後，在很大程度上要感謝陳，我們找到了一種合法藥物以及攻擊其他新藥物的全新目標。”
這一突破標誌著賴特實驗室在過去一年中發現的第二種抗真菌化合物和第三種新型抗菌劑。
