西北大學的科學家發現了一種巧妙的技巧，可以幫助胰腺癌躲避免疫系統的攻擊。以及阻止癌症的可能方法
- 胰腺癌仍然是最致命的癌症之一。這通常發現得太晚，並且很難用現有的治療方法來治療。
- 研究人員發現了一種糖衣，可以幫助胰腺腫瘤躲避免疫系統。
- 實驗抗體消除了這種偽裝。這使得免疫細胞能夠攻擊癌症並減緩小鼠腫瘤的生長。
- 研究小組目前正在改進該抗體，並準備將其用於人體初步研究。
胰腺癌是最難治療的癌症之一。部分原因是癌症通常對最現代的免疫療法沒有反應。西北醫學的科學家發現了一個重要原因。他們的研究表明，胰腺腫瘤使用假糖來逃避免疫系統的檢測。該團隊還開發了一種實驗性抗體來阻止這種欺騙性信號。並幫助免疫細胞再次識別癌症。
研究人員首次發現了這種免疫逃避策略。研究表明，使用單克隆抗體進行干預可以恢復免疫功能。在臨床前小鼠研究中，免疫細胞再次活躍並開始攻擊癌細胞。
西北大學范伯格醫學院傳染病科醫學副教授 Mohamed Abdel-Mohsen 表示：“我們的團隊花了大約六年的時間才發現這種新機制。開發適當的抗體並對其進行測試。”
“看到它發揮作用是向前邁出的重要一步。”
研究結果發表在《癌症研究》雜誌（由美國癌症研究協會出版）上。
胰腺癌為何逃避治療？
胰腺癌仍然是最致命的癌症。它通常在晚期才被診斷出來。治療選擇有限。與其他類型的癌症不同，五年生存率僅為 13%。通常對免疫療法反應不佳
原因之一是胰腺腫瘤內的免疫系統功能異常低下。 “我們打算了解原因。以及我們是否可以扭轉這種環境。因此，免疫細胞會攻擊腫瘤細胞。而不是忽視它們，甚至幫助它們，”阿卜杜勒-莫森說。
研究小組發現，胰腺腫瘤利用了健康細胞通常使用的防禦系統。正常情況下，健康細胞在其表面表達一種稱為唾液酸的糖。這種糖向免疫系統發出信號：“不要傷害我”。
腫瘤如何利用糖來偽裝？
科學家發現胰腺癌細胞複製了這種策略。腫瘤將相同的糖添加到其表面稱為整合素α3β1的蛋白質上。這種糖衣蛋白可以與免疫細胞上名為 Siglec-10 的受體結合，產生錯誤信號，告訴免疫細胞停止工作。
“簡而言之，腫瘤給自己裹上糖衣，就像狼在羊身上的糖衣運動一樣，以逃避免疫監視，”阿卜杜勒-莫森解釋道。
開發抗體來阻斷信號
在發現這種隱藏機制後，西北大學團隊一直致力於創建單克隆抗體。可以阻斷它的抗體在實驗室實驗和兩種動物模型中進行測試時，這些抗體恢復了免疫系統功能。免疫細胞開始吞噬癌細胞。腫瘤生長速度明顯慢於未治療的小鼠。
建立抗體需要進行廣泛的測試。 “當你製造抗體時，你將接受一種叫做雜交瘤的測試。雜交瘤是產生抗體的細胞。我們篩選了數千個細胞，然後才找到有效的細胞，”阿卜杜勒-莫森說。
研究人員現在計劃研究該抗體如何與現有的化療和免疫療法一起發揮作用。 “有充分的科學理由相信聯合療法將幫助我們實現最終目標，即完全緩解，”他說。 “我們不希望腫瘤僅縮小或減緩 40%。我們希望完全消除癌症。”
人類教育的進步
據阿卜杜勒-莫森介紹，該團隊正在改進用於人類的抗體。並為早期安全性和劑量研究做好準備。與此同時，研究人員正在測試該療法與標準療法的結合。並開發診斷測試來識別哪些患者患有依賴這種糖基途徑的腫瘤。這種方法可以幫助醫生將治療方案與最有可能受益的患者相匹配。
如果進展如預期繼續下去，阿卜杜勒-莫森估計患者將能夠在大約五年內使用這種治療方法。
其影響可能不僅限於胰腺癌。 “我們現在要問的是，同樣的糖衣伎倆是否也出現在其他難以治療的癌症中，例如膠質母細胞瘤。以及免疫系統是否誤解的非癌症疾病中，”他說。
生長糖的免疫學
阿卜杜勒-莫森的實驗室專注於糖免疫學。這是一項新研究，旨在研究糖如何影響免疫系統的反應。 “我們只是觸及了這個領域的表面，”他說。我們有能力將這些見解轉化為糖，從而真正治療癌症、傳染病和與衰老相關的疾病。 ”
Abdel-Mohsen 是西北大學 Robert H. Lurie 綜合癌症中心的成員。
這篇文章名為“Siglec-10 和 α3β1 整合素之間的目標相互作用增強巨噬細胞介導的胰腺癌吞噬作用”。這項研究部分得到了 2025-2026 年西北大學人類免疫學中心授予 Abdel-Mohsen 試點獎的支持。 Abdel-Mohsen 還得到了美國國立衛生研究院 R01AG092241、R01AI165079、R01AA029859、R01DK123733 R01AI189353 和 R01NS117458 以及 NIH 資助的 Martin Delaney 治愈 HIV-1 感染合作實驗室的支持（1UM1AI126620）。
