觀點發表於 1 月 6 日 基因組精神病學 作者：聖保羅大學人類基因組和乾細胞研究中心的 Mayana Zatz 博士及其同事。探索為什麼巴西可能是研究人類極端長壽的最重要但被忽視的地點之一。作者將一項針對超長壽個體的長期全國研究的見解與跨越一個多世紀的生物學最新發現結合起來，解釋了為什麼巴西提供了獨特的科學機會。
為什麼很少有人活過 110 歲，而大多數人卻從未活過 100 歲？幾十年來，科學家們一直在探索這個問題。但扎茨博士和她的合著者表示，仍然缺乏明確的答案。部分問題在於現有研究的焦點狹窄。許多大型基因組數據庫由相對同質的群體主導。當涉及混合群體時，這留下了很大的差距。
該觀點的第一作者、人類基因組和乾細胞研究中心的研究員馬特烏斯·維迪加爾·德卡斯特羅（Mateus Vidigal de Castro）解釋說：“這種差距在長壽研究中尤其有限。混合的百歲老人群體可能含有在基因更為相同的群體中看不見的保護性菌株。”
巴西無與倫比的遺傳多樣性
巴西的人口歷史使其有別於其他國家。幾乎每個國家從 1500 年開始的葡萄牙殖民統治、估計 400 萬被奴役的非洲人的強迫移民以及新一波的歐洲和日本移民創造了作者所說的世界上最豐富的遺傳多樣性。
涉及 1,000 多名 60 歲以上巴西人的早期基因組研究發現了大約 200 萬個以前未知的遺傳變異。僅在巴西老年人中，研究人員就發現全球基因組數據庫中存在 2000 多個移動元件插入和 140 多個 HLA 等位基因缺失。後來的研究拓寬了這一圖景。他們報告稱，巴西人口中有超過 800 萬種無法解釋的基因變異。其中包括超過 36,000 種被認為具有潛在危險的物質。
世界上最古老的特殊人群
該研究團隊創建了一個稀有且有價值的群體。正在進行的長期研究包括160多名160歲以上的人，其中20人已獲得批准。參與者來自巴西不同地區，具有不同的社會、文化和環境背景，其中包括伊娜修女。她被認為是世界上最長壽的人，直到2025年4月30日去世，享年116歲。
該群體還包括兩名世界上最年長的男性。其中一人去年 11 月去世，享年 112 歲，另一人則 113 歲。
超越醫療的長壽
讓這個群體信息豐富的不僅僅是他們的年齡。當研究人員第一次接觸他們時 許多 100 歲以上的巴西人仍然智力敏銳，能夠獨立處理基本的日常任務。許多人一生大部分時間生活在服務欠缺的地區，幾乎無法獲得現代醫療保健。這使得科學家能夠在沒有醫療干預的情況下研究大多數進化的生物靈活性。
一個不畏困難的家庭
研究中的一個家庭是遺傳長壽的明顯例子。這位110歲的婦女有100歲、104歲和106歲的孫女，使這個家庭成為巴西有記錄以來最長壽的家庭之一。大孫女現年106歲，100歲時仍在參加游泳冠軍比賽。
該模式與之前的研究結果相符。研究表明，100 歲以上的兄弟姐妹達到高齡的可能性是其他人的 5 到 17 倍。
這些家族能否幫助將遺傳影響與環境或表觀遺傳影響區分開來？德卡斯特羅博士指出：“研究這樣一個罕見的家族群體，為了解多基因可塑性的遺傳提供了一個難得的窗口，並可能有助於揭示遺傳和表觀遺傳對極端長壽的貢獻。”
是什麼讓超級百歲老人成為超級百歲老人？生物學上不同
Viewpoint還彙編了關於區分百歲老人與普通人群的生物學特徵的最新研究。他們的免疫細胞維持蛋白質回收系統，其功能水平與年輕人相似。電池清潔過程保持活躍和高效。它有助於防止受損蛋白質的積累。
單細胞分析顯示細胞毒性 CD4+ T 細胞異常擴增。它們的行為更像 CD8+ 免疫細胞。這種免疫特徵在年輕人中不太常見。
最近一項針對 116 名西班牙裔美國人的多組學研究發現了免疫相關基因（例如 HLA-DQB1、HLA-DRB5 和 IL7R）中罕見或獨特的變異，以及與蛋白質維持和基因組穩定性相關的變異。作者認為，百歲老人的免疫衰老不應被視為整體下降。相反，它是一種維持功能的適應形式。這與一位吃地中海飲食的老年西班牙裔美國婦女形成了有趣的對比。但巴西百歲老人聲稱沒有飲食限制。
在高齡時從 COVID-19 中倖存下來
最有趣的韌性表現之一發生在 COVID-19 大流行期間。 2020 年，在疫苗問世之前，這群人中的三名 100 歲以上的巴西人在感染後倖存下來。實驗室分析顯示針對 SARS-CoV-2 的強烈 IgG 反應和中和抗體，以及與早期宿主防禦相關的免疫相關蛋白和代謝物。
110 多人如何對一種已被證明對數百萬年輕人致命的新病毒建立有效的免疫反應仍然是一個關鍵問題。作者建議維持免疫功能完整的蛋白質維持系統和整體生理穩定性。這使得 100 歲以上的人成為研究復原力的有力模型。
巴西在極端長壽方面的全球地位
全球統計數據凸顯了巴西在長壽研究中的作用。十分之三的長壽男性是巴西人。這包括最年長的在世男子。出生於 1912 年 10 月 5 日 這一點尤其值得注意，因為極端長壽在男性中並不常見。他們經常面臨更高的心血管疾病風險、更多的慢性疾病以及不同的激素和免疫衰老模式。
接觸那些一生中大部分時間都無法獲得現代醫學的老年男性和女性，為研究這個往往代表性不足的群體的複原力提供了難得的機會。
在女性中，巴西百歲老人也名列前茅。巴西女性躋身全球最長壽女性前15名的數量超過了人口較多且富裕國家的數量。包括美國。
長壽研究的下一步
研究工作不僅僅限於 DNA 測序。科學家們還在開發來自選定參與者的細胞模型，以進行功能實驗和多組學分析。而不是從不太多樣化的人群中確認結果。目標是確定巴西人群特有的保護性遺傳變異和生物機制。這些發現可以為全球相關的精準醫學指南提供參考。同時，它更好地體現了人類的多樣性。該團隊將與米納斯吉拉斯聯邦大學的 Ana Maria Caetano de Faria 教授合作，更深入地研究該群體的免疫特徵。
作者呼籲國際長壽和基因組學團體擴大招募範圍，將祖先多樣化和混合的人群包括在內，例如巴西，或為基因組學研究提供財政支持。免疫學和科學理解的長期進步。同時促進全球健康研究的公平性。
靈活性是核心洞察
百歲老人提供的不僅僅是異常長壽的例子。他們表現出抵抗。適應性和靈活性 這是一個可能同樣重要的特質。這些個體似乎積極對抗衰老的許多生物學特徵，而不是簡單地忍受衰老。隨著人口老齡化，它們提供了可以改善生活質量的線索。
“國際長壽和基因組學協會應擴大招募範圍，將祖先多樣化和混合的人群包括在內，例如巴西的人群，或為基因組研究提供財政支持。免疫學和長期研究可加深科學理解並促進全球健康研究的公平性，”通訊作者、聖保羅大學教授 Mayana Zatz 博士說。
該觀點匯集了當前的神經生物學知識和巴西知名人群的見解。通過整合基因組學、免疫學和臨床研究結果，作者提出了將長壽研究擴展到傳統研究人群之外的有力案例。並揭示在遺傳同質群體中仍然不可見的模式。
