有毒蛋白會導致腦細胞膜動態孔 – 這可能是了解帕金森氏症如何發展的關鍵。這是Aarhus University的新研究的摘要,研究人員開發了高級方法來監測真實的分子攻擊。
帕金森氏病通常是詳細的。手中有些振動略微硬度,但隨著時間的流逝,腦細胞開始死亡或更糟。原因很長時間以來仍然是一個難題 – 但是科學家可能與解釋更相似。
感興趣的中心是蛋白質α-突觸核蛋白。然而,在帕金森氏症中,它在與健康大腦中的細胞和細胞中發揮作用,它開始進行異常,並且作為毒性結構是塊狀的。
到目前為止,大多數研究都集中在大量總質量上,稱為原纖維,這可以在帕金森氏症患者的腦組織中看到。但是,這項新研究的重點是較小的結構,較少的理解和更具毒性:α-突觸核蛋白低聚物,因為這些研究人員被鑽入神經細胞膜中的細胞。
該研究最近發表在著名的雜誌上。 ACS納米由美國化學學會出版
牢房中的一個小旋轉門
“我們是第一個直接觀察的人,這些低聚物是如何形成毛孔以及如何表現的。”奧爾胡斯大學和哈佛大學博士研究員Mette Galsgaard Malle。
分為三個步驟展開的過程。首先,膜旁邊的低聚物,尤其是在曲線中。從那時起,其中一些將自己插入膜。最後,它們是允許分子通過並可能阻礙細胞內部平衡的孔。
但是這些東西不是固定的孔孔像小旋轉門那樣打開和關閉。
“這種動態行為可能有助於解釋為什麼細胞不會立即死亡,”博士生和研究的第一作者Bo VolfBrøchner。 “如果孔仍然打開,則細胞可能會迅速崩潰。但是由於它打開並關閉細胞的泵,可能能夠暫時補償。”
慢分子電影
這是第一次實時觀察毛孔的變化。新開發的獨奏分析平台可以使研究人員可以監視每個蛋白質與每個袋子之間的相互作用。
袋子是一種模擬細胞膜並充當真實細胞模型的小泡沫。
“這就像在緩慢運動中觀看分子一樣,” Mette Galsgaard Malle解釋說:“我們不僅可以看到發生了什麼 – 我們還可以測試不同的分子如何影響該過程,這使得平台成為篩選的寶貴工具。”
漫長的治療之路
實際上,該團隊測試了納米型 – 小型抗體零件 – 尤其是將這些橄欖石綁起來。他們承諾將成為高度選擇的診斷工具。但是,仍然有一些路要走。
Bo VolfBrøchner說:“納米體並不能阻止毛孔的形成。” “但是它們也可能有助於在疾病的第一階段中檢測奧利賴氏菌,這很重要,因為一般而言,帕金森氏症將在神經細胞損傷後被診斷出來。”
該研究還表明,孔不會隨機發生。它們傾向於出現在特定的膜類別中 – 尤其是類似於細胞的能量工廠的線粒體細胞膜。這可能表明損壞開始於此。
步步
但是,研究人員強調,該研究是在模型中實施的,而不是在活細胞中。下一步是重複具有更複雜因素的生物組織中發現的內容。
Mette Galsgaard Malle說:“我們創建了一個乾淨的試驗設置,我們可以一一衡量,這就是該平台的優勢。” “但是現在,我們必須遵循下一步,檢查更複雜的生物系統中的增長。”









