在最近發表於 Genome Press 的採訪中 健腦補品埃里克·J·內斯特勒博士回顧了他早期對大腦化學的迷戀。它如何幫助塑造全球精神病學研究的變化 正如西奈山伊坎醫學院院長 Anne 和 Joel Ehrenkranz 回憶的那樣,花了近四十年的時間才揭示了解釋為什麼藥物和壓力影響人類行為的分子過程。最初是諾貝爾獎獲得者保羅·格林加德實驗室研究基本蛋白質信號傳導的努力。這最終演變成對生活經歷如何隨著時間的推移改變大腦遺傳活動的更廣泛的理解。
內斯特勒博士對科學的興趣可以追溯到長島拿騷縣自家地下室的一個不尋常的家庭實驗室,他在那裡接受了他父親的指導,他的父親是紐約市公立學校系統的一名高中生物老師。他學會瞭如何設計和進行實驗。這些項目後來成為獲獎的科學項目。並為耶魯大學的教育道路鋪平了道路。在那裡他獲得了文學學士、博士學位和醫學博士學位。在綠卡博士的監督下進行培訓
創建分子精神病學新領域
將他在耶魯大學醫學院的研究小組命名為“分子精神病學實驗室”的決定被證明是非常具有前瞻性的。當將分子生物學應用於精神病學問題仍然被認為是大膽的時候,內斯特勒博士和同事羅恩·杜曼博士認識到該領域已經為新的科學方向做好了準備。這個名字反映了真正的野心。幾年之內,他被任命為耶魯大學分子精神病學系的創始主任,這一職位是由常務主任喬治·海寧格博士自願辭去職務而促成的。內斯特勒博士經常回憶起這一時刻,將其作為他在整個職業生涯中力圖向年輕科學家傳播的慷慨之舉的一個例子。
對大腦適應的突破性見解
與他的工作相關的最有影響力的發現之一涉及轉錄因子 ΔFosB。在長期藥物暴露和持續壓力下,這種蛋白質會在大腦的獎勵迴路中積累。這改變了受影響神經細胞的基因表達模式。儘管大多數蛋白質迅速衰減,但 ΔFosB 仍保持活性數週或數月。這種異常長的壽命為相對短暫的經歷如何導致情緒、動機和行為的長期變化提供了生物學解釋。世界各地的研究人員現在將 ΔFosB 視為成癮風險的關鍵因素。
採訪強調了前瞻性科學對話的類型。這代表了 Genomic Press 開放獲取出版物的獨特性,它使世界各地的研究人員能夠獲得前沿的發現。該組織對廣泛、無障礙傳播的承諾幫助加速了醫學科學許多領域的進步。
從信號通路到單細胞生物學
在大約四十年的時間裡,這個研究方向發生了顯著的變化。早期的工作集中於細胞內信號傳導。然後擴展到研究決定大腦特定部位行為的轉錄因子和基因網絡。大約20年前,Nestler博士的團隊開始探索表觀遺傳調控。環境輔助的染色質修飾會對大腦功能產生持久的變化。科學工具的改進可以進行更詳細的研究。從那時起首先在整個大腦區域的水平。然後每種細胞類型現在單細胞分析揭示了以前研究中未見的細微差異。這些進展提出了一個重要的問題:這些見解最終能否帶來針對單個患者選定神經元群的個性化治療?
復原力是心理健康科學的一個新方向。
該研究項目的一個決定性方面是它關注恢復力,而不僅僅是病理學。他的實驗室已經在動物身上發現了獨特的分子、細胞和電路特徵,這些特徵在暴露於壓力或藥物的情況下仍能保持正常行為。這些動物表現出弱者所缺乏的天然保護品質。大腦的某些部分具有內置防禦系統的想法具有深遠的影響。它提出了開發增強復原力的治療方法的新方法。而不是僅僅修復損壞
內斯特勒博士在接受采訪時解釋說:“除了尋求方法來扭轉接觸藥物或壓力的有害影響外,還可以開發出治療方法,促進本來就面臨更大風險的個人的自然恢復機制。”目前,幾種基於復原力的方法正在抑鬱症的臨床試驗中進行測試。它提供了基礎研究最清晰的例子之一,為新的治療可能性提供了信息。這些治療的潛在成功引發了有關未來十年精神科護理髮展的重要問題。
跨物種證據和保護科學完整性的需要
動物研究的重要發現得到了來自患有成癮和壓力的個體死後腦組織的發現的支持。這是實驗室發現的原理可以轉化為人類的有力證據。 Nestler 博士的發表記錄包括 800 多篇論文和主要教科書。關於精神疾病的神經生物學和分子藥理學。他的作品被引用超過 177,000 次,h 指數為 210,使他成為世界上最有影響力的科學家之一。
當被問及他對科學的未來最關心的問題時,他明確警告說,“我最擔心的是科學已經政治化。但科學不能是政治性的。藍州和紅州的人都有同樣的病。”他的信息強調了在政治壓力威脅許多地區的循證研究之際保護科學獨立性的必要性。 Genomic Press 推進開放醫學科學的使命與我們為世界各地的人們提供科學服務的願景高度契合。
由家庭諮詢和服務決定的生活
除了研究之外,內斯特勒博士也很重視與蘇珊共度時光。與他結婚 45 年的妻子、三個孩子 David、Matt 和 Jane、他們的配偶以及五個年齡從 18 個月到 4 歲不等的孫子,他將自己的典型品質描述為勤奮和慷慨。並認為組織和紀律是他最強的技能。他還希望培養更多的寬容,更願意挑戰不友善的行為。
當被問及最令他自豪的事情是什麼?他指出了他所獲得的主要榮譽,包括朱利葉斯·阿克塞爾羅德導師獎、生物精神病學協會金獎、當選為美國國家科學院和國家醫學院院士、以及烏普薩拉大學和康科迪亞大學的榮譽博士學位,但他引用了以前的學生和博士後研究員的成就。有關 Nestler 博士和其他科學領袖的更多信息,請訪問 Genomic Press 網站: https://genomicpress.kglmeridian.com/–
他的指導思想來自西奧多·羅斯福,他寫道,功勞屬於“一個真正身處競技場的人。他的臉上沾滿了灰塵、汗水和鮮血。”近四十年來,內斯特勒博士一直活躍在這一領域。通過為繼續塑造世界理解大腦和應對逆境的方式的發現做出貢獻。










