這是觀察肥胖和飲食失控個體深層大腦活動的獨特機會。這為了解以 Mounjaro 和 Zepbound 出售的替澤帕肽如何與大腦相互作用提供了新的見解。記錄顯示該藥物會降低大腦獎勵中心的活動。這是與食物噪音和強迫性食慾相關的區域。不過，這種下降不會是短暫的。
研究人員指出，替澤帕肽是一種成熟的胰高血糖素樣胰島素-1 (GLP-1) 和葡萄糖依賴性胰島素瘤 (GIP) 受體激動劑，用於治療 2 型糖尿病。早期研究結果表明，它可能有助於解決與衝動控制相關的問題。然而，賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的一份新報告警告說，目前的 GLP-1 和 GIP 抑製劑可能無法優化治療這些行為，包括暴食症。並需要進一步調查。該案例研究發表在《自然醫學》雜誌上。
“這項研究提供了關於這些藥物如何在大腦中發揮作用的重要見解，並將指導我們探索新的適應症，”神經外科教授、立體定向和功能神經外科負責人、醫學博士 Casey H. Halpern 說，“在我們更好地了解它們如何在大腦中發揮作用之前，現在將 GLP-1 和 GIP 抑製劑等藥物稱為治療其他疾病的神奇藥物還為時過早。除了 2 型糖尿病和肥胖之外。”
了解飲食失控和食物噪音
對飲食失去控制的情況很普遍。它影響許多患有肥胖症和各種飲食失調症的人。暴食症（BED）被認為是美國最常見的飲食失調症。超過 300 萬人受暴食症影響，患有暴食症的人常常感到無法停止進食，並且在吃飽後很長時間仍無法繼續進食。
參與調節飲食行為的重要大腦區域包括下丘腦和伏隔核（NAc），它們是重要的獎勵中心。 NAc 有助於控制動機。尋求幸福的行為和衝動控制 研究發現，肥胖和暴食症患者的 NAc 和相關迴路內的信號傳導受到干擾。
即使沒有診斷出 BED，高達 60% 的肥胖者也會遇到這個問題。持續的“食物噪音” 這是關於食物的持續不斷的想法，可能會導致痛苦和不適當的模式，例如暴飲暴食或失去對飲食的控制。食物噪音在神經性貪食症和神經性厭食症中也很常見。研究表明，肥胖和飲食失調的人暴飲暴食會增加自殺風險。這可能與衝動特徵和情緒障礙有關。
“開發治療這些患者的新方法至關重要，”哈爾彭說。 “由於許多服用 GLP-1 和 GIP 抑製劑的人報告食物噪音減少，這些藥物並未獲得 FDA 批准用於治療食物痴迷和相關衝動。事實上，它們對人類大腦功能的影響才剛剛開始研究。”
患者與嚴重肥胖和食物色調作鬥爭。
一名 60 歲的女性，在研究中被稱為“參與者 3”，患有嚴重的、難以治療的肥胖症，食物的聲音一直很大。她描述了對食物的侵入性想法，這常常導致她整天點外賣或零食。儘管她試圖阻止，但她經常吃到感到不舒服的飽為止。對含糖和鹹味的食物特別感興趣，例如盒裝紙杯蛋糕、快餐、烤牛肉三明治和炸薯條。她還患有 2 型糖尿病，一直在服用度拉糖肽（一種 GLP-1 抑製劑），但體重沒有減輕，也沒有過度飲食。
在嘗試了多種治療方法後，包括減肥手術、藥物治療、行為療法。以及其他針對飲食失調的干預措施 她參加了 Halpern 的臨床試驗。該研究涉及腦部手術，植入旨在檢測並最終抑制渴望的電極。在事態升級之前直到事態升級
大腦信號如何揭示對食物的渴望
Halpern 之前的研究發現，在一個人開始專注於食物並感到暴飲暴食之前，NAc 中會出現一種明顯的電活動模式。當一個人在吃一頓典型的飯菜之前感到飢餓時，這種活動不會出現。 Halpern 領導的先前試點試驗表明，一旦出現渴望信號就向 NAc 發送高頻電刺激可以阻止暴食行為。
在目前對四名參與者的研究中，顱內腦電圖（iEEG）電極被植入肥胖和飲食不受控制的個體中。這同樣適用於治療癲癇和帕金森病的系統。當參與者遇到已知會引起中毒的食物時，該設備記錄了 NAc 的活動。
在建立個人的基線反應後，研究小組對電極進行編程，以便在檢測到與渴望相關的信號時提供高頻刺激。在六個月的時間裡，參與者報告說，控制感顯著降低，暴飲暴食的次數也減少了。
替澤帕肽提供了一個難得的研究窗口。
手術前，在第一種 GLP-1 抑製劑對她沒有幫助後，參與者 3 接受了替西帕肽治療她的 2 型糖尿病。在植入電極前後，她的體積逐漸增加到最高水平，這是因為糖尿病會增加手術後感染的風險。這為研究人員創造了一個不尋常的機會，可以實時觀察替西帕肽如何影響與渴望相關的大腦信號。
“植入電極的腦部手術是侵入性的。因此以這種方式研究人類大腦功能非常困難，”哈爾彭說。 “這項研究刺激了更多的研究。這位參與者在進入試驗時已經在服用替澤帕肽。但在任何刺激發生之前，這給了我們一個獨特的機會來初步觀察藥物如何改變大腦信號。”
替澤帕肽的效果會隨著時間的推移而減弱。
當第三位參與者接受全劑量的替西帕肽並植入電極時，她報告說沒有對食物的關注，她的 NAc 活動反映了這種安靜。然而，大約五個月後，先前平靜的 NAc 活動再次出現。伴隨著強烈的食物噪音這一變化表明，替西帕肽對她飲食失控的影響是暫時的。對食物著迷的基本模式又重新出現了。
其他參與者 在不定期服用替澤帕肽的研究中，發現 NAc 活性增加，並且經常專注於食物。與 Halpern 小組之前的觀察結果一致，僅在參與者 3 中觀察到的信號顯著減少強烈表明替澤帕肽暫時抑制了這種活性。
“GLP-1 和 GIP 抑製劑是令人驚奇的藥物，它們最初開發的目的是：控制 2 型糖尿病患者的血糖水平和肥胖患者的體重減輕，”該研究的研究員、精神病學教授兼該研究主任 Kelly Allison 博士說。體重和飲食失調中心表示：“這項研究向我們表明，它們可能有助於控制對食物的專注和暴飲暴食。但目前的形式還不是這樣。”
“雖然這項研究只提供了一個服用替澤帕肽的人的數據，但它提供了有關 GLP-1 和 GIP 抑製劑如何改變大腦電信號的有趣信息，”共同第一作者、Halpern 實驗室的博士生 Wonkyung Choi 說。 “這些見解應該會激發進一步的研究，以開發針對肥胖和相關飲食失調的衝動性質的安全且可持續的治療方法。”
這項研究得到了美國國立衛生研究院的支持。 （7UH3NS103446-03、1R01MH124760-01A1、R25MH119043 和 T32NS091008）
