弗朗西斯·克里克研究所和 Vividion Therapeutics 的科學家發現了一種化合物，可以精確阻斷致癌的 RAS 基因。從它與驅動腫瘤生長的關鍵途徑的聯繫。
一種潛在的治療方法現已進入首次人體臨床試驗。如果被證明安全有效，它可能成為治愈多種癌症的一種方法，同時最大限度地減少對健康細胞的傷害。
RAS基因在調節細胞生長和分裂中發揮著重要作用。但該基因的突變發生在大約五分之一的癌症中。當 RAS 發生突變時，它就會永久活躍。它們不斷發送信號來推動細胞繼續生長和繁殖。
在細胞內，RAS 駐留在細胞膜上，充當生長過程鏈中的初始信號。事實證明，完全關閉 RAS 或控制它的酶很困難。這是因為正常細胞功能需要這些相同的途徑。一種與 RAS 相關的酶（稱為 PI3K）也有助於通過胰島素控制血糖水平。完全阻斷 PI3K 可能會導致高血糖等副作用。
他們的研究發表於 10 月 9 日 科學該團隊將化學篩選與生物測試相結合，以確定阻止 RAS 和 PI3K 相互作用的化合物。同時，正常細胞功能完好無損。
Vividion Therapeutics 的研究人員發現了一組永久結合 PI3K 表面的小分子，靠近 RAS 通常結合的位置。使用克里克研究人員創建的檢測方法，他們證實這些化合物成功阻斷了 RAS-PI3K 相互作用，但仍然允許 PI3K 執行其其他功能，包括參與胰島素信號傳導的功能。
Crick 的團隊和 Vividion 的合作者隨後在患有 RAS 突變肺腫瘤的小鼠中測試了其中一種化合物。治療阻止了腫瘤的生長。研究人員沒有發現血糖水平升高的跡象。
然後，他們嘗試將新化合物與一種或兩種針對同一途徑中的酶的其他藥物結合起來。聯合療法比任何單一藥物產生更強、更持久的腫瘤抑製作用。單獨使用
科學家還在患有腫瘤的小鼠身上測試了這種化合物，這些腫瘤的另一種癌症相關基因 HER2 發生突變，該基因在乳腺癌中通常過度活躍。它還與 PI3K 結合。腫瘤生長再次受到抑制。儘管這種效果並不依賴於 RAS，但研究結果表明，這種新化合物可能有助於大規模阻止癌症生長。
該藥物現已進入第一個人體臨床試驗，以測試對 RAS 和 HER2 突變患者的安全性和副作用。該試驗還將評估可能的治療方法與其他針對 RAS 的藥物聯合使用時是否更有效。
克里克腫瘤生物學實驗室核心組組長Julian Downward表示：“由於RAS基因在多種類型的癌症中發生突變，因此我們多年來一直在探索阻止其與細胞生長途徑相互作用的方法。但副作用阻礙了治療的發展。
“我們的合作努力克服了這一挑戰，專門針對 PI3K 和 RAS 的相互作用，使 PI3K 可以自由地與其他靶標結合。看到這些臨床試驗的開始令人興奮。它強調了理解基礎化學和生物學的力量，以實現有可能幫助癌症患者的東西。”
“這一發現是新發現方法如何開闢新路徑的一個很好的例子，“通過設計一種分子來阻止 RAS 和 PI3K 連接在一起，同時仍然允許健康的細胞過程繼續進行。我們找到了一種方法來特異性阻斷重要的癌症生長信號。在臨床上看到這一科學進展是非常令人鼓舞的。它有潛力為患者帶來真正的改變。 ”
