大型淋巴瘤細胞，腫瘤（ALCL）類型的淋巴瘤CD30+ T細胞，這是由於復雜的遺傳支持和抗傳統治療而導致的腫瘤挑戰。由托馬斯教授領導的研究人員，研究了達納 – 法伯癌症研究所和波士頓兒童醫院，他解釋了ALCL病理學的重要機制，ALCL病理學是目標治療的潛在途徑。他們在醫學報告中發表的發現表明，STAT3是一種重要的信號蛋白，並結合了主要監管機構維持ALCL的癌症狀況。
研究團隊包括Nicole Putsch博士，Brian Abraham博士，Mark Zimmerman博士和同事開始了這項研究，以了解STAT3在其合作中的準確作用，包括St.兒童研究醫院，法官大學法官和維也納Farber大學。該研究已發表在一份醫學報告中，該報告已由朋友檢查。
ALCL is often driven by a new chromosome arrangement that is activated with Alk Tyrosine Kinase or by other mutations that lead to the continuous activation of the JAK -Stat signal route, Professor LOOK and his team discovered that in the AlCl cell, ActYivated Stat3, matching other important decoding factors – Batf3, IRF4 and IKZF1 – To create a main regulatory circuit (CRC) that promotes the survival of cancer cells and傳播。 “我們的研究表明，ALCL細胞取決於規則的主要解碼因素。
團隊使用訂單。免疫沉澱染色質（ChIP-Seq）在ALCL細胞中建立區域區域區域，指定保護集的超增強劑IRF4和IKZF1區域的H3K27AC對H3K27AC的高度增強，這是效率提高的組蛋白的特徵，強調了這些基因的編碼代碼，從而使這些基因的角色擴展到了高級程序。此外，基因組在整個基因組中的停留分析表明，ALK激酶激活後的STAT3與Super-Enhancers的這些CRC解碼器合作。確保致癌基因的表達
研究強調，儘管沒有驅動表達的超級力量，但Stat3雖然不符合CRC元素的一般標準。但是作為解碼因子起著重要的作用，該因素在通過發送Tyrozine，Chinests，STAT3啟用信號時會響應信號，而STAT3將與CRC平行起作用，以控制MYC的表達，這是眾所周知的。 “我們發現STAT3看到了ALCL中致癌計劃的CRC解碼程序的因素”。
盧克教授強調了他們的研究的長期重要性，他指出：“我的實驗室在1994年發現了Alk Gene和NPM-Alk基因，該基因提供了Tyrozine的傳播，這是STAT3開放的Kinests。
在研究測試中，研究人員表明，CRC唯一的組成部分的干擾會導致ALCL細胞的生長和生活方式顯著降低。特別是，IKZF1的藥理降解導致細胞的生長減少，強調在控制CRC方面起著重要作用，這是增加ALCL細胞數量和存活所必需的CRC。此外，小組表明，STAT3抑製劑（例如STAT3-IN-3和Stattic）降低了有效降低的ALCL細胞的生活方式。
重要的深入信息之一是STAT3和MYC之間的相互作用。從使用CHIP-SEQ，研究人員發現，STAT3與MYC基因的高水平結合，這會產生高水平的MYCR，這與CRC決策因素合作以保持高水平的工作水平。特別是在對Alk的抗性的情況下，“通過表明STAT3的激活對於MyCM的表達和ALCL細胞的存活是必要而足夠的。
總而言之，這項研究闡明了支持ALCL的複雜法規，該法規支持ALCL並指出，在研究團隊的致癌過程中，STAT3是一種關鍵，為新的治療策略鋪平了道路，該策略為解碼而依賴ALCL，並指定“我們在ALCL的生物學中有關未來研究的生物學的信息。”
參考期刊
Prutsch，n。 （101472）doi： https://doi.org/10.1016%2fj.xcrm.2024.101472
作曲家
達納 – 法伯癌研究所
兒科教授
哈佛醫學院
波士頓彌撒
A. Thomas du醫學博士是哈佛醫學院的兒科教授，也是達納 – 法伯癌癌症癌症系的成員。比密歇根大學的兒科學士學位和他在聖朱兒童研究醫院的兒童腫瘤培訓的培訓水平更高，他在田納西大學大學醫學院擔任腫瘤科學和教授的董事長已有20多年了。他於1999年從聖朱研究院（St. Jud’s Research Hospital）搬到了達納·法伯（Dana-Farber）和哈佛醫學院（Dana-Farber），尤其是為了提供斑馬魚的研究項目作為人類癌症的一種形式。
在過去的四十年中，Look發表了一份文件，該文件已由PEER 390檢查，該文件描述了癌細胞中癌症變化，異常擴散以及細胞死亡的基本分子以及遺傳發現的應用，分子以改善兒童癌症和成人的治療。
LOW進行了遺傳研究，重點是指定新的癌症治療目標，現在他已在國際上被接受為該領域的領導者。他的小組在1994年發現了一個變性淋巴瘤酪氨酸激酶受體（ALK）基因。進一步觀察，表明T含有轉錄白細胞。解碼網絡類似於胚胎的控制。不久前，Look和他的同事表明，在Tal1癌基因重要的補充區域中發生的突變創建了一個新約束的網站，用於刪除MYB MYB MYB，從而促進了Tal1 Complex的其他成員的約束，並開始了最佳TAL1癌基因。這發現了理解改變人胸腺細胞和製定有效治療策略的遺傳事件的概念框架。
此外，他的實驗室還開發了急性T細胞白血病和急性的第一個斑馬魚遺傳修飾。童年的神經母細胞瘤是使用斑馬魚模型使用強大的遺傳和化學技術的機會，以鑑定新的分子和小分子。他的實驗室開發了該小組的第一種斑馬魚格式。由於他用來指定藥物的TET2，ASXL1和DNMT3A的喪失，骨髓塑性異型和造血克隆。
