前列腺癌很難用免疫療法治療。這是一種幫助免疫系統識別和消滅腫瘤的癌症治療方法。研究人員現已開發出一種實驗性 RNA 標靶技術，可能會使攝護腺腫瘤更容易受到免疫攻擊。
大多數前列腺腫瘤被歸類為“免疫流感”，因為它們吸引的 T 細胞很少。 （一種免疫細胞）如果沒有足夠的 T 細胞進入腫瘤，免疫療法不太可能有效。在實驗室研究中，科學家使用基於 CRISPR 的工具來改變前列腺癌細胞內的 RNA，這使得腫瘤對抗癌免疫細胞更加可見和有吸引力。
研究結果發表於 天然生物醫學工程該技術已被證明可以改善小鼠前列腺腫瘤對免疫檢查點治療的反應。更多的免疫細胞進入腫瘤。他們攻擊並摧毀癌細胞
「免疫療法是一種非常不同的癌症治療方法。它很棒，因為你不必給患者致命的抗癌藥物。「問題是，有些癌症對免疫療法反應良好。但有些物種具有抵抗力或根本沒有反應。我們的工具增強免疫系統預防癌症的能力。它可以與前列腺和其他可能具有冷免疫能力的腫瘤類型的現有免疫療法結合使用。 」
為什麼攝護腺癌會對免疫治療產生抵抗力？
這項工作建立在瓦格納團隊 12 年前研究膠質母細胞瘤（腦癌）時的一項發現的基礎上。研究人員發現腫瘤細胞中的許多 mRNA（信使 RNA）比正常細胞短。瓦格納小組和其他科學家後來的研究表明，這種縮短現象發生在許多癌症中。並可能幫助腫瘤適應、存活和逃避治療。
mRNA 將 DNA 的遺傳指令攜帶到細胞的蛋白質製造機器中。這會將訊息轉化為身體發揮功能所需的蛋白質。較短的 mRNA 往往較穩定。就像動物為了保護自己而把自己變小。 （想想刺猬和穿山甲。）緊湊的 mRNA 具有較小的表面積，並且不太可能被細胞內酶“吃掉”。
較短的 mRNA 也很難被細胞控制。這是因為它們在很長一段時間內保持活躍。然後它們可以繼續產生大量的蛋白質。並且可能在沒有正常細胞控制的情況下傳播其影響。
癌細胞發出免疫破壞訊號
腫瘤變冷的原因之一是 MHC-1 複合體的喪失。這種複合物的作用就像分子訊號一樣，幫助 T 細胞辨識腫瘤細胞。如果沒有它，免疫系統就更難以辨識和殺死腫瘤細胞。
研究人員發現了各種事件。有很多東西可以幫助解釋前列腺癌如何關閉這個訊號：
- 有一種特定的蛋白質 (SPSB1) 可以破壞 MHC-1 複合體。
- 在前列腺癌中，攜帶製造這種蛋白質的指令的 mRNA 被縮短。這會產生更多的蛋白質。
- SPSB1 蛋白越多意味著 MHC-1 複合物越少。
- MHC-1 複合物減少使得免疫療法無效。這是因為沒有磁鐵吸引 T 細胞進入腫瘤。
CRISPR恢復腫瘤免疫磁力
由杜克大學醫學院的科學家領導的聯合研究小組創造了第一種旨在恢復 SPSB1 mRNA 正常長度的治療方法。使用基於RNA的CRISPR Cas13系統，研究人員迫使縮短的SPSB1 mRNA再次延長。
CRISPR 工具通常透過切割 DNA 或 RNA 來發揮作用。然而，在這種情況下，系統被設計為附著在 mRNA 的特定部分，而不是切割它。透過與該位置相連，該工具可以防止癌細胞到達並縮短分子的尖端或尾部。
保持 mRNA 正常且更長時間可以減少癌細胞產生的 SPSB1 蛋白的量。這使得 MHC-1 複合體得以回歸。
當 MHC-1 複合體恢復時，免疫檢查點療法也變得更有效對抗前列腺腫瘤。研究人員也詳細分析了結果。實驗性 CRISPR 治療並沒有發現脫靶效應。
「以前沒有人這樣做過。這是一個出色的臨床前模型，表明 mRNA 可以被迫再次延長。當你這樣做時，這將對治療有用，」生物化學和生物物理學教授瓦格納說。 RNA生物學中心聯合主任、RNA生物學中心聯合主任說：“癌症在進化上是聰明的。但他不是魔術師。如果我們能用免疫療法和其他刺激免疫反應的協同藥物來攻擊它。我們可以治愈它。它發展得不夠快。”
其他冷腫瘤的技術測試
瓦格納是威爾莫特癌症研究所表觀遺傳學和代謝遺傳學研究計畫的成員，目前正在製定計劃研究該方法是否可以用於其他類型的免疫介導的冷癌。
他的團隊最近獲得了威爾莫特和羅斯威爾公園綜合癌症中心的試點資金，以測試胰腺癌的技術。這是另一個通常對免疫療法反應不佳的腫瘤。
這項研究由美國國立衛生研究院國家癌症研究所資助。
