醫生剛剛找到了一種方法來減緩最致命的前列腺癌之一的發生。

發表於 天然藥物3 期 AMPLITUDE 試驗測試了是否添加 niraparib（一種稱為 PARP 抑製劑的靶向癌症治療藥物）。¹它可以提高當前標準治療的有效性，包括醋酸阿比特龍和潑尼松 (AAP)。²

針對前列腺癌的遺傳易感性

該研究的重點是患有晚期前列腺癌且已擴散到身體其他部位且首次開始治療的男性。所有參與者的同源重組修復 (HRR) 基因均發生突變，HRR 是幫助修復受損 DNA 的關鍵系統。

當這些 DNA 修復基因不能正常工作時，癌細胞就會更快地繁殖和擴散。大約四分之一的晚期前列腺癌男性存在 HRR 相關基因突變，包括 乳腺癌1– BRCA2– 檢查2和 PALB2–

這項研究是如何進行的？

目前，轉移性前列腺癌的標準治療方法是 AAP（或類似藥物）。大約五分之一的患者還接受化療多西他賽。然而，具有 HRR 基因突變的患者在標準護理下通常會經歷更快的疾病進展和更短的生存期。

AMPLITUDE 試驗由倫敦大學學院癌症研究所的 Gerhardt Attard 教授領導，涉及 32 個國家的 696 名男性，平均年齡 68 歲。其中一半接受尼拉帕尼和 AAP 聯合治療，另一半接受標準 AAP 治療和安慰劑。超過一半的參與者（55.6%）攜帶突變。 乳腺癌1 或者 BRCA2–

這項試驗是雙盲的。這意味著患者和醫生都不知道誰正在接受積極治療。

AMPLITUDE 試驗的主要發現

經過兩年半（30.8 個月）的中位隨訪期，研究人員發現該藥物組合有一些顯著的益處：

• 進展風險降低： Niraparib 將所有參與者的癌症生長風險降低了 37%，將 BRCA1 或 BRCA2 突變的參與者的癌症生長風險降低了 48%。
• 症狀惡化得更慢： 接受尼拉帕尼治療的患者症狀惡化所需的時間大約是接受尼拉帕尼治療的患者的兩倍。這些患者中只有 16% 出現顯著進展，而安慰劑組為 34%。
• 可能的生存益處： 尼拉帕尼組的總體生存率有改善的趨勢，但需要更長時間的隨訪來確認是否可以延長壽命。

專家觀點

Attard教授表示：“雖然目前的標準治療對於大多數晚期前列腺癌患者非常有效，但患者比例很小。但意義非常重大，而且作用有限。我們現在知道，HRR基因發生改變的前列腺癌會導致相當一部分患者經歷快速復發和嚴重病情。當與niraparib聯合使用時，我們可以延緩癌症的複發，並希望顯著延長壽命。”

“這些發現非常引人注目，因為它們支持使用靶向治療對基因組進行廣譜診斷測試，使患者受益最大。

“對於符合 HRR 基因突變的癌症，臨床醫生應考慮進行討論，平衡副作用風險與減緩疾病進展和惡化症狀的明顯益處。” ³

副作用和安全性

雖然治療通常耐受性良好，但尼拉帕尼組的副作用更為常見。據報導，尼拉帕尼導致貧血和高血壓的病例明顯增多，並且 25% 的患者需要輸血。儘管總體停藥率仍然較低，但尼拉帕尼組的治療相關死亡人數也較高（14 比 7）。

研究作者指出，雖然結果很有希望，但還需要更多的研究來證實長期生存獲益。並探索新的成像技術和大規模基因檢測的影響。

前列腺癌：生命統計

全球每年約有 150 萬男性被診斷患有前列腺癌。在英國，前列腺癌是男性最常見的癌症。每年有超過 56,000 名男性被診斷出患有這種疾病，每年大約有 12,000 名男性死於這種疾病。

AMPLITUDE 試驗由強生公司旗下楊森研究與開發公司贊助。

筆記

1. PARP 抑製劑（例如 niraparib）是一種靶向療法，通過阻斷 PARP 蛋白髮揮作用，該蛋白參與修復癌細胞中受損的 DNA。通過抑制 PARP，癌細胞無法修復 DNA 損傷，從而死亡。
2. 醋酸阿比特龍和潑尼松 (APP) 都是激素治療。該組合可阻止睾丸、腎上腺和腫瘤中雄激素的產生，通過減少癌細胞可用的睾酮量來減緩癌症的生長。
3. 在英國，尼拉帕尼被批准用於治療某些癌症，但尚未批准用於治療前列腺癌。美國國家臨床卓越研究所表示，正在等待更多信息，然後再做出決定。 https://www.nice.org.uk/guidance/ta1032