在與遲發性阿爾茨海默病 (AD) 相關的已知遺傳因素中，一種基因變異是最重要的風險因素。該變體是 APOE-ε4。同一基因的另一種形式 APOE-ε2 與患阿爾茨海默病的機率較低有關。人們普遍認為這種疾病可以在一定程度上得到預防。
這項大型研究於 1 月 16 日發表在 阿爾茨海默病和癡呆症《阿爾茨海默病協會雜誌》著手確定這兩種基因在稱為“超級老年人”的罕見群體中出現的頻率。高齡老年人是指80歲以上的人，其記憶力和思維能力與年輕20歲或30歲的成年人相似。該研究由范德比爾特大學醫學中心的研究人員領導。
阿爾茨海默病風險基因頻率低
結果顯示遺傳風險存在顯著差異。與 80 歲及以上患有阿爾茨海默病癡呆症的人相比，老年人患 APOE-ε4 疾病的可能性要低 68%。
更引人注目的是與智力健康的同齡人的比較。特別是老年人的 APOE-ε4 含量往往比其他成年人要少。在同一年齡組中，高達 19% 的人表現出正常的認知老化。
“這是我們最引人注目的發現。儘管事實是，所有在沒有臨床診斷為癡呆症的情況下達到 80 歲的成年人都會經歷異常高齡。但我們的研究表明，超級老年學表型可用於識別年齡最大的成年人群體，其專業能力正在下降，患阿爾茨海默病的遺傳風險較低，”醫學助理教授 Leslie Gaynor 博士說。老年醫學博士說，她與范德比爾特記憶和阿爾茨海默病中心的統計遺傳分析師阿萊娜·杜蘭特（Alaina Durant）一起領導了這項研究。
更高水平的保護性基因變異
研究人員還發現了另一個重要的遺傳差異。首次發現超級老年人的 APOE-ε2 頻率更高，該基因與降低阿爾茨海默病風險有關。
與 80 歲及以上認知正常的成年人相比，老年人患有 APOE-ε2 的可能性比 80 歲及以上患有阿爾茨海默病癡呆的參與者高出 28%。研究發現，老年人獲得這種形式保護的可能性高出 103%。
迄今為止最大規模的超級老年人研究。
這項觀察性研究包括迄今為止檢查的最大一組超級邊緣。該分析借鑒了阿爾茨海默病測序項目表型協調聯盟 (ADSP-PHC) 的數據。該研究由神經學教授蒂莫西·霍曼 (Timothy Hohman) 領導。
總體而言，該研究評估了 8 個全國老年人隊列的 18,080 名參與者的遺傳和臨床數據。
超級老年人是如何定義的？
超級老化狀態部分取決於記憶性能。 80 歲及以上的參與者如果記憶得分高於 50 至 64 歲認知正常成年人的平均得分，則符合資格。
研究人群包括來自多個種族和民族的參與者，其中包括 1,412 名非西班牙裔白人超級渴望者和 211 名非西班牙裔黑人超級渴望者。該數據集還包括 8,829 名 AD 癡呆症患者和 7,628 名認知正常的對照者。
在全球範圍內，本研究人群中約 13.7% 的人發現了 APOE-ε4 變體。頻率要高得多，達到 43.9%。
為什麼超級老年人對阿爾茨海默病研究很重要？
蓋納說：“隨著人們對衰老的興趣日益濃厚，我們的研究結果支持了這樣一種觀點，即衰老表型將有助於繼續尋找為 AD 提供恢復力的機制。”
“這是迄今為止最大的研究，旨在確定基於超級衰老狀態的 APOE-ε4 等位基因頻率的差異，也是第一項發現 APOE-ε2 等位基因頻率與超級衰老狀態之間關聯的研究。我們希望這些發現能夠引起人們對這些變異如何影響阿爾茨海默病引起的臨床癡呆的發展的持續關注。”這同樣適用於一般的超級衰老表型。 ”
研究團隊及經費
范德比爾特大學醫學中心的其他貢獻者包括 Angela Jefferson 博士、Logan Dumitrescu 碩士、博士和 Derek Archer 博士。他們與來自 15 所大學的 32 名研究人員合作。
該研究得到了美國國立衛生研究院 U24 AG074855、U01 AG068057 和 R01 AG059716 獎項的部分支持。
