阿爾茨海默病 (AD) 是一種破壞大腦神經細胞的進行性疾病。是全世界癡呆症的主要原因之一。目前的治療方法無法治愈這種情況。儘管針對β澱粉樣蛋白（Aβ）的抗體藥物最近已上市，但其益處仍然有限。這些治療可能很昂貴，並且可能會引起與免疫系統相關的副作用。它強調需要更安全、低成本的替代品，以便患者更容易獲得。
一項新研究發表於 國際神經化學 近代大學和合作機構的研究人員發現，口服精氨酸（一種天然存在的氨基酸）可以充當安全的化學伴侶。它可以顯著減少 AD 動物模型中的 Aβ 聚集和毒性作用。研究小組指出，雖然精氨酸作為膳食補充劑出售，但試驗中使用的劑量和時間是為研究而設計的，與商業產品並不對應。
該項目由神經病學系的研究生 Kanako Fujii 和 Yoshitaka Nagai 教授領導。大阪近代大學醫學院，以及大阪近代大學生物科學研究所的 Toshihide Takeuchi 副教授。
實驗室和動物測試顯示出很強的抗澱粉樣蛋白活性。
縮寫 在試管中 實驗表明，精氨酸以濃度依賴性方式延遲 Aβ42 聚集體的形成。根據這一證據，研究人員在兩種廣泛使用的 AD 模型中測試了口服精氨酸：
- 克 果蠅 表達帶有北極突變的 Aβ42 的模型 (E22G)
- 一 應用程式NL-GF敲入小鼠模型 AD 存在三種家族突變。
在這兩個系統中，精氨酸處理均顯著減少了 Aβ 沉積。減少與 Aβ 暴露相關的有害影響。
“我們的研究表明，精氨酸可以通過兩種方式抑制 Aβ 聚集。 在試管中 和 居住“這一發現令人興奮的是精氨酸在臨床上是安全且廉價的，”Nagai 教授解釋道。這使其成為重新定位為 AD 治療選擇的極具前景的候選者。 ”
其好處不僅僅限於減少澱粉樣蛋白。
在小鼠模型中，口服精氨酸可減少澱粉樣斑塊的形成並降低大腦中不溶性 Aβ42 的水平。給予精氨酸的小鼠在行為評估中也表現更好。並顯示與神經炎症相關的促炎細胞因子基因的表達減少。這是 AD 進展的關鍵因素。這些結果表明精氨酸的益處可能不僅可以防止聚集。但它還具有廣泛的神經保護和抗炎作用。
Nagai教授說：“我們的發現為開發基於精氨酸的策略來治療由蛋白質錯誤折疊和聚集引起的神經系統疾病開闢了新的機會，該策略具有出色的安全性和低成本。因此，精氨酸可以轉化為阿爾茨海默病和其他疾病的臨床試驗。相關快速”
重新利用現有化合物來治療阿爾茨海默病。
這項研究凸顯了藥物重新定位的優勢。這是一種重複利用現有安全化合物的策略。用於治療新疾病 這是因為精氨酸已在日本被批准用於臨床。並已被證明具有良好的腦通透性。因此，一開始可能會克服許多障礙。這往往會減慢傳統醫學的發展
研究人員強調，需要進一步的臨床前和臨床研究來確認這些影響是否會轉化為人類。並確定適當的給藥策略。儘管如此，結果還是證明了基本營養或藥物補充劑可以減少澱粉樣蛋白病理並改善神經健康。
具有世界級潛力的經濟有效的方法
這項研究提高了對 Aβ 聚集如何發生的科學理解，並提供了可廣泛實施的實用指南。這些發現表明了一種可行的具有成本效益的策略。有一天，這可能會幫助世界各地受 AD 影響的人們。
這項工作得到了文部科學省 (MEXT)（授權號 20H05927）、日本學術振興會 (JSPS)（授權號 24H00630、21H02840、22H02792 和 25K02432）、日本科學技術振興機構 (JST) 高速公路項目的支持（SHW2023-03）和國家神經病學和精神病學中心。
