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科學家逆轉小鼠大腦老化和記憶喪失

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西達西奈分校的科學家們從人類幹細胞中培育出了“年輕”的免疫細胞,可以減緩實驗室小鼠大腦中的衰老和阿爾茨海默氏病的跡象。根據發表在 先進科學– 這些發現表明這些細胞可能會帶來新的治療方法。用於與人類年齡和神經系統最終退化相關的疾病。

理事會再生醫學研究所執行董事、該研究的高級作者 Clive Swensen 博士描述了該團隊的創新方法。 “之前的研究表明,輸入年輕大鼠的血液或血漿會導致老年大鼠的認知能力下降。但這很難轉化為治療,”斯文森說。 “我們的方法是使用我們在實驗室中生產的年輕免疫細胞。我們發現它們對衰老小鼠和阿爾茨海默病小鼠模型有有益的影響。”

從乾細胞中創造年輕的免疫細胞

稱為單核吞噬細胞的細胞通常在體內循環以消除有害物質。然而,它們的功能隨著生物體年齡的增長而減弱。為了生產年輕版本,研究人員使用了人類誘導多能幹細胞。這些是成熟細胞,已被重新編程為早期胚胎樣狀態。再生年輕的單核吞噬細胞。

當這些實驗室培養的免疫細胞被注射到老年小鼠和阿爾茨海默病小鼠模型中時,科學家們觀察到大腦功能和結構的顯著改善。

改善記憶力和腦細胞健康

在記憶測試中,接受年輕免疫細胞的小鼠表現優於未接受治療的小鼠。他們的大腦海馬體內也有“苔蘚細胞”。這是學習和記憶所必需的區域。

“苔蘚細胞的數量隨著年齡和阿爾茨海默病的增加而減少,”斯文森實驗室的項目科學家、該研究的主要作者 Alexendra Moser 博士說。 “我們發現接受年輕吞噬細胞的小鼠沒有減少,我們相信這可能是我們觀察到的一些記憶改善的原因。”

此外,接受治療的小鼠有更健康的小膠質細胞。小膠質細胞是大腦中的特殊免疫細胞,可以檢測並清除受損組織。隨著大腦老化或阿爾茨海默病,小膠質細胞通常會失去長而細的分支。但在接受治療的小鼠中,這些分支仍在擴展並發揮作用。這表明免疫和認知功能得以保留。

治療如何發揮作用?

這些好處背後的機制尚不清楚。這是因為年輕的吞噬細胞似乎不會進入大腦。研究人員因此認為它們可能間接影響大腦健康。

研究小組提出了幾種可能性,例如細胞能夠釋放抗衰老蛋白質或微小的細胞外囊泡。它可以進入大腦,或者可以消除血液中導致衰老的因素。保護大腦免受有害影響正在進行的研究旨在確定精確的機制並確定將這些發現轉化為人類治療的最佳方法。

走向個性化抗衰老治療

“因為這些年輕的免疫細胞是由幹細胞產生的,因此,它可以不受限制地用作個人療法,”教育和研究執行副院長 Jeffrey A. Golden 博士說。 “這些研究結果表明,短期治療可以改善認知能力和大腦健康。這使得它們成為治療與年齡相關的認知能力下降和阿爾茨海默病的有希望的選擇。”

其他作者包括 Luz Jovita Dimas-Harms、Rachel M. Lipman、Jake Inzalaco、Shaughn Bell、Michelle Alcantara、Erikha Valenzuela、George Lawless、Simion Kreimer、Sarah J. Parker、海倫·S·古德里奇。

資助:這項工作得到了環球陽光基金會、雪松-西奈轉化老年科學中心和雪松-西奈再生醫學研究所理事會的支持。

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