Home 科學技術 科學家用銅打破了最困難的吲哚,解鎖了新藥。

科學家用銅打破了最困難的吲哚,解鎖了新藥。

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該分子由六個苯苯環組成,這些環與五個具有氮作為許多生物化合物的主要結構的環融化。氫原子上的吲哚衍生物被真菌植物甚至人體自然產生的各種化學物質所取代。

由於它們的特徵,吲哚自2015年以來就已經收到了多種藥物的脊柱。化學家已經制定了許多將不同化學基團附加到吲哚的策略。一些直接將新組引入環的方法,而有些人則涉及通過中介機構變化的臨時結構。但是,由於反應較低,因此僅在諸如碳C5之類的吲哚環(例如碳C5)上更改位置仍然是一個挑戰。

在最近的研究中,日本千葉大學的研究人員報告瞭如何使用負擔得起的銅反應選擇具有吲哚的Al -kill組,該反應可產生多達91%的所需產品。

由Shingo Harada副教授領導的教育以及B.Pharm。的Tomohiro Isono先生,Mai Yanagawa女士,M.Pharm。奇巴大學藥學院的Tetsuhiro Nemo教授已在線發表在《在線雜誌》上。 化學科學

“我們開發了C5-H與區域選擇性的工作反應。直接在加速的銅反應下直接在天然生物鹼吲哚和藥物的分子中具有共同的結構特性,重點是這種方法的益處。

該反應使用高回應的碳種類,可以產生新的碳碳鍵。在先前的研究中,該團隊使用了使用桿的磁具將組固定在indoles的C4位置,這是由一個不忠心的群體領導的,該組在3個位置上不飽和。在這項研究中,他們使用了類似的策略。但是改變了反應條件以設置C5目標目標

他們使用N-苯二氮基模型與Enone組與二甲基α-二唑醛酸酯進行了測試。是Carba的另一種來源,以及作為催化劑的銠,銅和銀鹽的組合。最初,僅需要少量出現的產品C5官能化,高生產率為18%。但是,當他們使用銅鹽和白銀(OAC)的組合時2·手錶2O和AGSBF6)當進行額外的效率時,產物將增加到62%,例如調整溶劑的體積並增加濃度。他們將將農產品提高到77%。

事實證明,當Enone組被苯甲酰基組的3個位置取代時,這些反應與各種非洲空間相關。生產率提高到91%。成功的反應可以與其他吲哚,例如甲氧苯基,烯丙基和苯基群。

為了揭示團隊化學計算反應的機制,這表明碳碳在C5時沒有直接響應,但會在C4位置建立第一個鍵以創建壓力三個環。該中等水平被重新排列,更改為加速器C5的新鍵。銅反應通過保持中層穩定性並減少新排列的能量障礙來使這條路線成為可能。

加速銅反應的策略提供了可靠且有價值的方法,用於在C5位置轉動吲哚,該位置產生的化合物類似於活性吲哚劑。 Harada博士強調了尋找藥物的方法的潛力,並指出:“雖然它可能不會立即造成重大變化,但可以促進毒品的持續進展,從而導致略有長期影響但有用,但有用”

該團隊正在不斷進行研究,探索其他碳水化合物金屬反應,以製定更多選擇的有效策略來創建用吲哚模製,這可能有助於治療特定疾病。

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