倫敦國王學院的研究人員發現了一種以意想不到的方式使用現有藥物治療某些血癌的新方法。他們的工作揭示了人類 DNA 中長期被忽視的部分。這些曾經被認為是“垃圾”的東西實際上可以用作治療疾病的目標。
基因受損和細胞生長失控
該研究發表於 血它專注於兩種類型的血癌：骨髓增生異常綜合徵（MDS）和慢性淋巴細胞白血病（CLL）。這些疾病通常與兩個關鍵基因 ASXL1 和 EZH2 的突變有關。這些基因通常有助於控制其他基因的發育。哪些是活躍的，哪些是不活躍的？當 ASXL1 和 EZH2 受損時維持正常的細胞功能。這種控制將會崩潰。這導致不受控制的細胞的產生和癌症的發展。
傳統的癌症治療方法是通過阻斷由缺陷基因產生的有害蛋白質來發揮作用。然而，當突變完全阻止基因製造任何蛋白質時，藥物就無法靶向任何蛋白質。因此，患者的治療選擇有限且預後較差。
“垃圾DNA”的驚人作用
我們近一半的 DNA 由稱為轉座元件 (TE) 的重複序列組成。這些可轉座的DNA片段曾經被認為是無用的。 King 研究人員發現，當 ASXL1 和 EZH2 發生突變時，TE 會變得異常移動。這種活性的增加使癌細胞承受壓力並對其 DNA 造成損害，從而產生可以用適當藥物利用的弱點。
PARP 抑製劑藥物已用於治療其他類型的癌症。在這項研究中，它的目的是防止細胞修復受損的 DNA。研究人員發現，當 TE 活躍時，即當 TE 在基因組內移動時，這些藥物會以不同的方式發揮作用。它們會造成 DNA 斷裂。通常，PARP 蛋白有助於修復這種損傷。當 PARP 抑製劑阻斷修復過程時，DNA 損傷就會累積，直至癌細胞死亡。
為了確定這種效應是否真正依賴於 TE 活性，研究人員使用了逆轉錄酶抑製劑，它可以阻止 TE 自我複制。當添加這些抑製劑時，PARP 藥物就會失去其抗癌作用。這證明該治療通過獨特的基於 TE 的機制發揮作用，而不是通過其他癌症中常見的正常 BRCA 相關途徑發揮作用。
將“垃圾DNA”變成強大的盟友
“這些發現為患有難以治療的癌症的患者帶來了新的希望。通過以新的方式使用現有藥物，將曾經被認為無用的藥物變成強大的治療靶點，”倫敦國王學院的 Chee Wai Eric So 教授說。
儘管這項研究的重點是MDS和CLL等血癌，但研究人員相信相同的原理也可以應用於具有類似基因突變的其他癌症。如果這一策略得到證實，可以將 PARP 抑製劑的使用範圍擴大到更廣泛的癌症。開闢新的治療途徑，為患者提供更多的治療選擇
