乍一看，阿爾茨海默病和癌症似乎略有重疊。然而，一方面逐漸破壞記憶和感知，另一方面通過不受控制的細胞生長破壞身體，然而，MUSC霍林斯癌症中心的科學家發現它們之間存在意想不到的生物聯繫。
他們的新研究發表在 癌症研究研究表明，與阿爾茨海默病密切相關的蛋白質也可以增強免疫系統。這些發現可能為新方法打開大門。在癌症治療中神經系統疾病和隨年齡增長而衰退
阿爾茨海默病與癌症的衝突
多年來，研究人員注意到人口統計數據中的一些奇怪現象：被診斷患有阿爾茨海默病的人患癌症的風險似乎要低得多。這種不尋常的模式讓 Hollings 基礎科學副主任 Besim Ogretmen 博士著迷，他和他的團隊開始尋找其背後的生物學解釋。
流行病學家 Kalyani Sonavan 博士正在領導對這種關係的調查。她的小組檢查了五年的全國代表性調查數據，並找到了明確的證據。 59 歲以上患有阿爾茨海默病的成年人患癌症的可能性比未患阿爾茨海默病的人低 21 倍。
雖然聯繫很明確，但真正的原因卻並非如此。什么生物學機制可以解釋為什麼這兩種疾病似乎以相反的方向起作用？
生物交換
研究人員從許多實驗中追踪到了與一個熟悉的罪魁禍首的聯繫。那是β澱粉樣蛋白。這種蛋白質會在阿爾茨海默病患者的大腦中形成有害組織。他們發現β澱粉樣蛋白有兩種性格。這取決於它在哪裡發揮作用。在大腦中，它會破壞神經細胞。但在免疫系統中它似乎使免疫細胞變得更強。
β 澱粉樣蛋白會干擾稱為線粒體自噬的細胞回收過程。這通常會去除受損的線粒體，線粒體是細胞的能量產生部分。在大腦中，阻止這種清潔會導致異常線粒體的積累。它會釋放毒素並導致神經細胞死亡，從而導致記憶喪失和意識下降。
相反，當β澱粉樣蛋白影響稱為T細胞的免疫細胞時，結果就會相反。通過限制線粒體自噬將使線粒體能夠更多地工作。它為 T 細胞提供額外的能量來驅動抗癌活動。
“我們發現，對阿爾茨海默氏症神經元有害的澱粉樣肽實際上也對免疫系統中的 T 細胞有益，”Ogretmen 說。 “它可以使 T 細胞恢復活力。這使它們對腫瘤具有更強的保護作用。”
恢復免疫系統
為了進一步探索，該團隊將阿爾茨海默氏症患者 T 細胞的線粒體移植到未患該病的個體的衰老 T 細胞中。這種變化是驚人的。
“較老的 T 細胞再次開始像年輕、活躍的 T 細胞一樣發揮作用。這是一個令人難以置信的發現，因為它提出了一種思考免疫系統再生的新方法。”
研究結果還表明，β澱粉樣蛋白以另一種方式導致癌症。通過破壞富馬酸，富馬酸是能量生產過程中線粒體內產生的小分子。富馬酸鹽的作用就像製動器。防止線粒體自噬失控。當富馬酸鹽水平降低時，細胞會回收過多的健康線粒體。導致體力下降
“當你耗盡富馬酸時，你就會增加線粒體自噬，”Ogretmen 解釋道。 “富馬酸鹽不再與參與該過程的蛋白質結合。因此，蛋白質變得更加活躍並刺激更多的細胞分裂。這就像一個強化反饋迴路。”
在 T 細胞中，富馬酸鹽有助於調節這種平衡。當研究人員對小鼠和人體組織中的衰老 T 細胞使用富馬酸鹽時，他們發現線粒體自噬水平下降。通過維持線粒體，富馬酸為免疫細胞提供更多能量來對抗癌症。富馬酸可以挽救衰老 T 細胞免於線粒體過度丟失的發現。並提高抵抗腫瘤的效率，是保護免疫系統健康的另一種方式。
對癌症和衰老的廣泛影響
總之，這些發現揭示了為什麼患有阿爾茨海默病的人患癌症的可能性較小。如何控制這種保護？這項研究指出了一種可以重新激活人體免疫系統的新療法，而不是直接攻擊腫瘤。
一種方法是線粒體移植。它為衰老的 T 細胞提供新鮮、健康的“發電廠”。恢復防禦以對抗疾病 另一種策略是維持或恢復富馬酸水平，以保護線粒體並增強 T 細胞的抗腫瘤活性。
癌症的可能應用範圍很廣。通過移植健康的線粒體來恢復 T 細胞可以增強現有的治療方法，例如 CAR-T 細胞療法。 Ogretmen 的團隊已為他們的發現申請了專利。這強調了該藥物作為新型療法的潛力。含有富馬酸鹽的藥物或補充劑可以通過保護線粒體來幫助延長衰老免疫細胞的壽命和能量。它可以與免疫療法結合使用，以在治療期間維持 T 細胞強度。
除了癌症之外，這些方法總體上還能減緩免疫系統的衰老。這是因為線粒體隨著時間的推移自然退化。因此，保護線粒體可以幫助老年人抵抗感染並保持健康。深入研究澱粉樣蛋白的雙重作用也可以為阿爾茨海默病等神經退行性疾病的未來治療提供信息。通過尋找一種方法來隔離保護性免疫效應而不傷害大腦。
對於食人魔來說，這一新發現強調了團隊合作的力量。它討論了霍林斯在癌症生物學研究項目上的合作。免疫學和保護
“這確實是團隊的努力，”他強調說。 “我們為我們的專業知識感到自豪。我們聚集在一起發現這些東西這項研究是一個例子，說明一個領域的發現如何能夠在另一個領域打開意想不到的大門。”
