根據 2017 年發表的一項 3 期臨床試驗，一種名為 enlicitide 的新實驗藥可將低密度脂蛋白 (LDL) 膽固醇（通常稱為「壞」膽固醇）水平降低高達 60%。 新英格蘭醫學雜誌如果該藥物獲得美國食品和藥物管理局的批准，該藥物可能會為美國數百萬人提供一種降低心臟病和中風風險的新方法。
「目前，只有不到一半的冠狀動脈疾病患者達到了低密度脂蛋白膽固醇目標。這種有效的口服療法有可能顯著提高我們在人群層面預防心臟病和中風的能力，」德州大學西南醫學中心小彼得奧唐納公共衛生學院的心臟病專家兼內科副教授 Anne Marie Navar 博士說。納瓦爾博士領導了這項研究。它由製藥商默克公司贊助。
為什麼降低低密度脂蛋白膽固醇很重要？
幾十年來，科學家已經了解到，壞膽固醇在心血管疾病中扮演關鍵角色。這些膽固醇顆粒會在動脈壁內積聚，這個過程稱為動脈粥狀硬化。隨著時間的推移，這種積聚會阻礙血液流動並導致心臟病發作或中風。因此，降低壞膽固醇是預防心臟病和降低心臟病患者風險的重要策略。
從諾貝爾獎獲獎發現到新療法
正如納瓦拉博士所說，這項貢獻建立在德州大學西南分校數十年的科學工作的基礎上。幾年前，研究人員邁克爾·布朗（Michael Brown）醫學博士和約瑟夫·戈爾茨坦（Joseph Goldstein）醫學博士發現了肝細胞上的低密度脂蛋白受體，這有助於清除血液中的低密度脂蛋白膽固醇。這項發現獲得了1985年諾貝爾生理學或醫學獎，為他汀類藥物的出現鋪平了道路。這是一種當今廣泛使用的降膽固醇藥物
後來，由醫學博士海倫·霍布斯 (Helen Hobbs) 和博士喬納森·科恩 (Jonathan Cohen) 領導的 UTSW 達拉斯心臟研究的結果顯示，由於遺傳變異減少了蛋白質 PCSK9 的產生，有些人天生就有較低的 LDL 膽固醇。這種蛋白質限制了肝細胞上低密度脂蛋白受體的數量，使身體更難排出膽固醇。這些見解導致了可注射 PCSK9 抑制劑的開發，包括單株抗體和 RNA 療法。 evolocumab 和 alirocumab 等藥物可降低約 60% 的 LDL 膽固醇。
為什麼現有的治療方法沒有充分利用？
儘管這些注射療法非常有效，但在日常護理中並未廣泛使用。納瓦爾博士指出，先前的挑戰包括高成本和保險障礙。雖然這些問題已經有所改善，但許多醫生仍然不願意開藥。一個可能的原因是這些藥物必須以注射劑的形式給藥，而不是以藥丸的形式服用。
Enlicitide 如何發揮作用？
Enlicitide 就像注射藥物一樣以 PCSK9 路徑為目標。它附著在血液中的蛋白質上，幫助身體更有效地去除低密度脂蛋白膽固醇。主要區別在於興奮劑每天服用一次。這使得它成為患者更容易的選擇。
臨床試驗結果顯示 LDL 降低 60%。
3 期試驗納入了 2,909 名患有血管疾病或因相關健康狀況而被認為有風險的參與者。大約三分之二的人服用了安慰劑。而其餘的人則服用安慰劑。大多數參與者已經在服用他汀類藥物。但平均 LDL 膽固醇仍維持在 96 毫克每分升 (mg/dl)，遠高於動脈粥狀硬化患者的建議目標 70 mg/dL 和有冠狀動脈疾病風險的人的 55 mg/dL。
「研究人群反映了我們在臨床實踐中看到的情況，」納瓦拉博士說。 “即使是最高強度的他汀類藥物也常常不足以讓人們達到膽固醇目標。”
24 週後，服用安慰劑的患者的 LDL 膽固醇比服用安慰劑的患者降低了約 60%。該藥物還可以減少其他重要標記。與冠心病相關的物質包括非 HDL 脂蛋白膽固醇、載脂蛋白 B 和脂蛋白 (a)。這些改進在整整一年的追蹤中都得到了維持。
「這些低密度脂蛋白膽固醇的降低是自他汀類藥物開發以來我們在口服藥物方面取得的最大成功，」納瓦雷博士說。
接下來會發生什麼事？
另一項臨床試驗正在進行中，以確定降低這些膽固醇是否可以減少心臟病和中風的發生。
攝政教授布朗博士擔任 Paul J. Thomas 醫學講座教授，並擔任膽固醇和動脈粥樣硬化研究 WA (Monty) Moncrief 傑出講座教授。 攝政教授 Goldstein 博士擔任攝政教授。 Hobbs 博士擁有 Julie 和 Louis A. Beecherl, Jr. 生物醫學研究主席和 Paul J. Thomas 醫學主席，Dallas Heart Ball 心臟病學研究主席。科恩博士是 Harold C. Simmons 綜合癌症中心的成員，擔任人類營養研究 C. Vincent Prothro 傑出主席。
這項研究由默克公司旗下的 Merck Sharp & Dohme 資助。
納瓦拉博士已從默克公司獲得了部分研究的諮詢費。她也收取其他諮詢工作的費用。來自默克和其他生產減肥藥物的製藥公司（如研究所示）
