使用乳腺癌、胰腺癌和肌肉癌的小鼠模型進行了一系列實驗。約翰·霍普金斯兒童醫院的科學家發現了新的證據，表明增強人體的自然免疫力可以防止癌症復發並提高生存率。
研究最近發表於 自然免疫學 並獲得了美國國家癌症研究所/NIH 的資助。其重點是尋找新的方法來幫助免疫系統識別和消滅通常逃避檢測的腫瘤。
許多惡性腫瘤被描述為免疫抑制性或“免疫性卡他性疾病”，因為人體的防禦系統不將其視為威脅。患有這些“冷”腫瘤的患者通常對傳統治療反應不佳，結果也不盡如人意。約翰·霍普金斯大學研究小組著手尋找一種方法，將這些免疫冷腫瘤轉變為“冷”腫瘤。它們是“免疫熱”的，對 B 細胞和 T 細胞等免疫細胞的攻擊更敏感。這樣做可能會使化療和免疫療法更有效。
根據之前的乳腺癌研究，研究人員提出，用免疫刺激劑刺激腫瘤環境可以改善三級淋巴結構（TLS）的強度和組織，三級淋巴結構是免疫細胞組裝和協調對癌症攻擊的專門樞紐。
TLS 是一組出現在慢性炎症區域的白細胞。包括被免疫系統加熱的腫瘤。它們的存在與更好的治療結果和更長的生存期密切相關。這是因為它們有助於協調集中的免疫反應。
為了測試他們的想法，該團隊重新創建了富含 TLS 的腫瘤環境條件。為了確定哪些信號觸發 TLS 的產生，他們隨後使用兩種旨在激活 STING 蛋白和淋巴毒素-β 受體 (LTβR) 的免疫刺激分子（激動劑）將這些信號應用於缺乏 TLS 的小鼠的腫瘤。
當兩種蛋白質同時受到刺激時，免疫系統會快速而有力地做出反應。殺傷性 T 細胞（CD8⁺ T 細胞）很快就會被激活。通過抑制腫瘤生長，同時新型高內皮血管這些特殊的血管可以讓免疫細胞進入組織。已經開始形成這些血管充當門戶。這導致大量 T 細胞和 B 細胞流入腫瘤並合併形成新的 TLS。
在這些 TLS 中，B 細胞釋放生髮中心介導的反應。它們發育成產生抗體的漿細胞。並創造持久的記憶細胞 研究人員還發現了在骨髓中持久存在的腫瘤特異性和漿細胞特異性 IgG 抗體。這是全身持久免疫防禦的明顯標誌。這可以防止癌症再次復發
該治療還可以增加輔助 T 細胞 (CD4⁺) 和 CD8⁺ 記憶 T 細胞並平衡免疫信號。增強基於抗體的（體液）和基於細胞的免疫
研究人員表示，這些發現表明了早期的努力。它們一起增加 T 細胞活性，不僅直接殺死腫瘤細胞。但它也會刺激 TLS 的生長，從而維持和增強抗腫瘤反應。
“我們的研究結果表明，我們可以在免疫和耐寒腫瘤中激活 TLS，”該研究的首席研究員、約翰·霍普金斯兒童癌症與血液疾病研究所的高級科學家 Masanobu Komatsu 博士說。因此我們能夠增強患者的防禦力。 T 細胞和 B 細胞臂都會影響癌症的生長。復發和擴散”
這是因為 TLS 豐度與許多腫瘤類型的更好結果相關。這兩種蛋白質激活劑的組合可能是一種廣泛適用的方法，可以提高現有治療的功效。這包括作為免疫療法支柱的檢查點抑製劑。和傳統化療
小鬆的團隊正在進一步研究 TLS 療法的作用機制，並準備將其用於成人和兒童癌症患者的臨床應用。
這項研究得到了美國國家癌症研究所/NIH R01 撥款（國防部國會指導癌症研究計劃）的支持。和佛羅里達州公共衛生部的科利癌症研究計劃。
這項研究的合著者之一有一個相互競爭的興趣。
