三重缺失的乳腺癌（TNBC）是一種侵略性的乳腺癌，尤其是缺乏激素。當今傳統治療是化學療法和無線電治療，這在許多晚期TNBC患者中都是有效的。該蛋白質似乎在幫助癌症增長和擴散以及癌細胞避免免疫系統的能力方面起著重要作用。了解ΔNP63可以為與這種困難癌症作鬥爭的人提供更有效的治療。
由Rumela Chakrabarti博士領導的研究團隊以及邁阿密大學的Ukjin Kim博士和Javier Maiz博士，賓夕法尼亞大學的Rahul Deek Nat，Joshuro博士，Joshuro博士和Mario Langko博士。 TNBC教育的重點是ΔNP63如何影響從生存和代謝中獲得的髓樣（MDSC）的生存和代謝，這是改善TNBC的可能目標。
研究表明，ΔNP63在TNBC腫瘤中具有高表達，並且在腫瘤中起重要作用。通過使用CRISPR和組蛋白脫乙酰基酶（HDAC）Quisinostat來靶向ΔNP63，以減少腫瘤的生長並擴散。研究人員發現，ΔNP63通過α腫瘤（TNF-α）死亡促進MDSC的存活。通過改變免疫系統種群來改變腫瘤環境。 ΔNP63還原導致CD4下降。– 和foxp3– 添加CD8時T細胞– T細胞建議從避免免疫力轉變為免疫監視。
Chakrabarti博士解釋說：“我們的研究表明，ΔNP63在TNBC中重新編程了MDSC的免疫功能，這強調了目標的可能益處。
研究人員使用各種模型，包括已經過遺傳修飾的小鼠模型（GEMM）和Syngneic TNBC Alllograpt來研究每個腫瘤建立的ΔNP63的作用。他們注意到發生的TNBC腫瘤中ΔNP63的條件損失導致生長和擴散減少。免疫染色顯示降低的MDSC和癌細胞在淋巴結中的傳播較少。此外，RNA分析序列表明，ΔNP63的丟失會影響許多MDSC特性，例如燃燒脂肪，趨化性和遷移。
除遺傳方法外，該團隊還使用Quisinostat探索了ΔNP63的藥理學。該HDAC抑製劑不僅降低了蛋白質水平ΔNP63。但還抑制了TNBC腫瘤的擴散和對腫瘤免疫系統的顯著擴散處理，降低了MDSC和T細胞群體。在添加T細胞細胞毒性時規則。這些變化表明，魁北克人可以增加TNBC中對腫瘤的免疫反應。
Chakrabarti博士說：“用Quisinostat靶向ΔNP63不僅抑制了腫瘤的生長。而且還改變了免疫環境以支持免疫侵害腫瘤的免疫力
研究的發現增強了TNBC中靶標ΔNP63的潛力，以改善化學療法的結果。研究人員表明，ΔNP63與傳統化學療法的組合導致TNBC腫瘤與治療相匹配，從而導致更多的腫瘤並減少擴散的擴散。這種組合還減少了MDSC的數量並增加了細胞死亡，這表明免疫環境入侵。
總而言之，Chakrabarti博士和她的團隊的研究提供了一個有趣的證據，表明ΔNP63是對TNBC進展的重要控制，也是增加化學療法的可能目標。通過乾擾MDSC的生存和運行。但是阻礙腫瘤的生長，但也促進了對較強的腫瘤的免疫反應 – 深度信息為開發新的治療策略鋪平了與TNBC的侵略性。
參考期刊
Kim，U.，Debnath，R.，JE，Rico，J.，Sinha，S.，Blanco和Chakrabarti，R。 （2024）。 https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.109366
關於作者
Rumela Chakrabarti博士 2022年1月，加入米勒學校的手術部門。她是西爾維斯特癌症中心生物學項目的正式成員，也是乳腺癌研究小組的合作指導。在此職位之前，她曾在賓夕法尼亞大學擔任助理教授6年，並獲得了DOD，DOD，K22/NCI Grans，NIH/NCI R01和許多Penisilvania University的資金。她關於免疫細胞和基質細胞的作用的實驗室，例如巨噬細胞，腫瘤，髓樣細胞以及腫瘤中天然殺傷細胞。微環境在惡化和乳腺癌的擴散過程中產生了癌症幹細胞的命運。她的實驗室開發了各種小鼠模型，並使用了人類患者，培養，PDX，患者，指數，共聚焦顯微鏡，RNA序列，單細胞以及其他標準分子和生化技術來回答這些問題。 Chakrabarti實驗室的長期目標是指定一種新的治療方法，該治療方法可以設定免疫和癌細胞，以降低與攻擊性乳腺癌有關的患者的死亡率。她的研究由NCI/NIH R01，美國癌症協會的研究以及與乳腺癌，特殊獎和乳腺癌基礎的研究。
Ukjin Kim博士 他是佛羅里達大學邁阿密大學外科學士學位的博士學位，他畢業於韓國大學國立大學的學士學位和獸醫學士學位（2016）和醫學學位（2020年）。他是韓國科學學院博士學位的博士學位。他的博士研究重點是前列腺癌的形成，以解釋氧氣的衝突作用。在Kirams的第一個博士約會期間，他報導了P53/P21。複合物是基因表達的重要控制，具體取決於p53和腫瘤。目前，他的研究興趣包括免疫腫瘤學，尤其是細胞的功能和代謝，抑制三種陰性乳腺癌（TNBC）中的髓樣（MDSC），KIM博士的研究目標是MDSCS的目標，是停止TNBC的進度和傳播的目標，並為TNBC開發了具有抵抗免疫性的TNBC的新治療策略。
