科學家發現證據表明兩種癌症特徵是由相同的分子過程驅動的。這些特性包括癌細胞避免凋亡。細胞死亡（程序性細胞死亡的一種形式）以及能量產生和使用方式的變化。到目前為止，這些過程大多是單獨研究的。
這項研究的重點是一種名為 MCL1 的蛋白質，這種蛋白質在多種類型的腫瘤中產生異常高的水平。長期以來，MCL1 一直被視為一種有助於癌細胞避免死亡的蛋白質。它是 Bcl-2 蛋白質家族的一部分。德累斯頓研究小組現已證明，MCL1 直接影響細胞代謝的關鍵調節因子 mTOR。通過影響 mTOR，MCL1 有助於控制癌細胞產生和管理能量的方式。這標誌著 MCL1 首次被確定為重要信號傳導和代謝途徑的主動調節因子。
“我們的研究結果表明，MCL1 不僅僅是一種腫瘤細胞存活因子，”Mohamed Elgendi 博士說。 “該蛋白質乾擾重要的代謝和生長信號通路。因此，它將癌症的兩種基本機制聯繫起來。”
通過對幾種癌症模型的研究，研究人員發現 MCL1 和 mTORC1 複合物之間存在直接的功能聯繫。這一新發現的通路完善了目前對 MCL1 在癌細胞中作用的理解。並指出針對這一聯繫的治療策略的新可能性。
除了基因研究之外，該團隊還在測試旨在阻斷 MCL1 的藥物。這些抑製劑已經進入治療癌症的臨床開發階段。研究人員發現這些藥物也會減少 mTOR 信號傳導。這一點尤其重要，因為靶向 mTOR 的藥物廣泛用於癌症治療。這使得這些途徑之間的重疊與臨床實踐高度相關。
最有影響力的發現之一是解決長期存在的挑戰。此前，由於患者遭受嚴重心臟損傷，多項 MCL1 抑製劑的臨床試驗被暫停。德累斯頓團隊首次確定了這種心臟毒性的分子原因。根據這一見解，他們制定了一種飲食策略，可以顯著減少心臟損傷。使用先進的人源化小鼠模型證實了這種保護作用。
德累斯頓工業大學卡爾·古斯塔夫·卡魯斯醫學院院長埃絲特·特羅斯特教授說：“這項工作代表了我們對癌症分子基礎理解的重要進展。” “這份具有巨大臨床潛力的高水平出版物再次證明了傑出年輕科學家的有針對性的支持。這是在米爾德里德謝爾青年科學家中心進行的，是未來癌症創新和治療的先決條件。”
德累斯頓大學醫院首席醫學官Uwe Platzbecker教授補充道，“這項傑出的研究是優秀的基礎研究如何能夠直接造福我們的癌症患者的一個例子。從臨床角度來看，重要的是如何解決MCL1抑製劑的心臟毒性。確定潛在機制並開發飲食預防方法可以為更安全的治療鋪平道路。”
這項研究是通過研究團隊和機構之間的合作得以實現的。 Mohamed Elgendy 博士在德累斯頓的團隊正在領導該項目。它得到了捷克共和國、奧地利和意大利合作夥伴的支持。
這一發現也引起了本刊的關注。 自然交流– 編輯已選擇該主題的報告。 “編輯亮點”展示了今天發表的 50 項最著名的癌症研究，它強調了這項工作的更廣泛的重要性。
