許多人注意到,隨著年齡的增長,某些食物變得越來越難以忍受。一種可能的原因是腸上皮損傷。它是腸道內的一層薄薄的細胞,這種內壁對於消化和整體腸道健康至關重要。在健康狀態下,腸道內壁每三到五天就會自我更新一次。衰老或癌症暴露於輻射會破壞這種再生過程。這會減慢或完全停止新的生長。當這種情況發生時,炎症可能會加劇,並且可能會出現漏腸綜合症等病症。
冷泉港實驗室 (CSHL) 的科學家們發現了一種有希望的快速啟動腸道修復的方法。他們的策略依賴於 CAR T 細胞療法,這是一種強大的免疫療法,最著名的是治療某些癌症。研究人員希望為未來旨在改善腸道健康的臨床試驗打開大門。對於那些受年齡相關衰退影響的人來說尤其如此。通過在腸道上使用這種方法
針對拒絕死亡的衰老細胞。
這項工作建立在 CSHL 助理教授 Corina Amor Vegas 領導的先前研究的基礎上,他的實驗室研究了細胞衰老。當身體變老時,它會積累不再分裂但也不會死亡的舊細胞。這些完整的細胞與多種與年齡相關的疾病有關。在之前的一項研究中,Amor Vegas 和她的團隊改造了稱為抗 uPAR CAR T 細胞的免疫細胞,選擇性地針對小鼠的衰老細胞。這導致動物的新陳代謝顯著改善。
研究人員接下來詢問去除衰老細胞是否有助於恢復腸道的癒合能力。 Amor Vegas 與 CSHL 助理教授 Semir Beyaz 和研究生 Onur Eskiocak 合作進行調查。他們將 CAR T 細胞直接遞送至年輕和年老小鼠的腸道。根據 Amor Vegas 的說法,結果是戲劇性的。 “在這兩種情況下,我們都看到了非常顯著的改進,”她說。 “它們能夠更好地吸收營養。它們的炎症要少得多。當受到刺激或受傷時,它們的內膜會更快地再生和癒合。”
預防輻射引起的腸道損傷。
腸漏綜合徵在接受盆腔或腹部放射治療的癌症患者中很常見。為了模擬這一情況,該團隊將小鼠暴露在輻射中,從而損害了它們腸道的上皮細胞。經過 CAR T 細胞治療的小鼠比未經治療的小鼠恢復得更有效。具體來說,單次 CAR T 細胞治療可以持續支持健康的腸道功能至少一年。
Eskiocak 指出,研究人員還發現了令人信服的證據,表明抗 uPAR CAR T 細胞可刺激人類腸道和結腸細胞的再生。但這種效應背後的精確生物學機制仍有待探索。但研究結果表明了強大的治療潛力。貝亞茲強調了這項工作的更廣泛的重要性。他說:“這是了解我們如何更好地照顧老年人的漫長旅程中的積極一步。”









