最新封面文章在 美國老齡化該研究被命名為“虛弱老年小鼠縱向衰老的性別特異性逆轉”，凸顯了長壽研究中一個有前途的新方向。
該研究由第一作者 Cameron Kato 和來自加州大學伯克利分校的通訊作者、Aging-US 編輯委員會成員 Irina M. Conboy 領導。研究表明，將催產素與 Alk5 抑製劑 (OT+A5i) 結合使用可顯著改善體弱、老年和雄性小鼠的壽命和整體健康狀況。雌性老鼠沒有經歷同樣的長期益處。它指出了不同性別對抗衰老治療的反應存在重要的生物學差異。
“這些發現證實了延長 OT+A5i 的關鍵健康跨度的能力，並強調了性別之間衰老和對長壽治療的反應的差異。”
雙藥策略如何發揮作用？
該團隊採用了一種分為兩部分的治療方法，旨在解決隨著年齡增長而發生的關鍵生物學變化。催產素是一種已知可以修復組織的激素，隨著時間的推移自然會減少。它與阻斷 TGF-β 途徑的 Alk5 抑製劑配對。衰老組織中的 TGF-β 活性往往會增加。並且與炎症和細胞損傷有關。在這項研究中，25 個月大的體弱小鼠（相當於人類的 75 歲）常規接受 OT+A5i 治療。
接受該混合物治療的雄性大鼠比未治療的大鼠壽命延長了 70% 以上，並且具有明顯更好的活動能力、耐力和記憶力。風險比分析表明，與未接受治療的對照組相比，接受治療的男性死亡可能性幾乎降低了三倍。
“用 OT+A5i 治療虛弱的雄性小鼠，從該時間點開始，其壽命顯著延長了 73%，總體壽命延長了 14%。”
性別差異帶來長期利益
該治療還通過減少“生物噪音”來恢復血液中循環蛋白質的更年輕模式，“生物噪音”是公認的衰老指標。儘管男性和女性都顯示出短期改善，但只有男性在連續四個月的治療後保持了系統中的長期蛋白質平衡。雌性大鼠的壽命或持久健康指標沒有顯著改善。儘管事實上中年女性的生育率有所提高。
這些結果凸顯了性別特異性生物學如何極大地影響衰老干預措施的有效性。這些差異背後的確切原因尚不清楚。但這項研究創建了一個有用的模型，可以幫助我們了解不同性別的治療效果有何不同。
人類應用之路
催產素已獲得 FDA 批准，Alk5 抑製劑正在臨床試驗中進行評估。這提出了這種組合方法最終應用於人類的可能性。基於在體弱的老年雄性小鼠中觀察到的顯著改善，OT+A5i 可能為改善晚年健康和未來生存帶來重要希望。
